1.前言

猫嗜酸性角膜炎（FEK）是猫的一种独特的慢性的进行性的浸润性的角膜疾病，在马，兔和犬中也有描述。该病涉及任何年龄的猫的眼表，但最常见于年轻至中年猫，66%单侧出现，但最终成为双侧症状，最初发生于外眦方向角膜处。在临床上，它表现为单灶或多灶性类似肉芽组织的凸起，白粉色或红色斑块。有时，斑块外观呈白色。在晚期，整个角膜均可能会受到影响。角膜溃疡可能是病变前期的症状。第三眼睑和球结膜受到影响与角膜炎同时发生炎症或偶尔单独发生角膜炎性病变，眼睑也可能受影响。

诊断基于临床外观和角膜细胞学。临床体征始于表皮周围角膜的表面血管化，并且随着疾病的进展，病变表现为水肿区域，不规则的血管化肿块，具有粉红色至白色浸润，形成从角膜缘轴向延伸的坚硬的黄白色角膜斑块。角膜细胞学标本中嗜酸性粒细胞和/或肥大细胞的存在可诊断出猫嗜酸性粒细胞性角膜炎。病因尚未确定，但病情似乎是由于异常的免疫反应所致，其中对I型或IV型（IVb亚型）的超敏反应对抗原刺激有过度的免疫反应。然而，许多研究表明，在多达76.3％的FEK猫中，在角膜样品中检测到FHV-1与FHV-1 DNA有关。

传统上，该疾病应用眼部或全身性皮质类固醇或有时全身用乙酸孕甾酮治疗。但是，复发很常见。FHV-1的潜在介入使临床医生陷入两难境地，因为使用免疫调节药物，尤其是眼科皮质类固醇激素治疗可能感染FHV-1的眼睛是需要谨慎的。某些情况下，仅使用抗病毒药物即可改善病情，因此明智的做法是开始使用眼科抗病毒药或泛昔洛韦进行治疗，并在一周左右的时间内对患者进行复查。如果有改进，则可能需要继续采用此方案来解决FEK。更常见的是，必须在抗病毒方案中添加一种免疫调节疗法。不论免疫调节药物的疗程如何，只要有证据表明病毒活跃复制，并且肯定存在溃疡或糜烂，就应该继续抗病毒治疗。临床上已经使用了许多类型和途径的免疫调节疗法，每个都有优点和缺点。如果不存在溃疡或糜烂，可以使用局部应用的眼用皮质类固醇激素，但即使如此，一旦开始应用皮质类固醇激素，FHV-1或溃疡或糜烂形成可能会重新激活。因此，有些人倾向于使用全身性给药的皮质类固醇。然而，这些也会加剧或引起疱疹疾病的复发。基于这个原因，不建议使用长效皮质类固醇。有关在患有潜在疱疹病的猫中使用皮质类固醇的担忧导致一些人建议对FEK的猫口服给予醋酸甲地孕酮。但是，必须考虑使用它的潜在并发症，例如乳腺增生，糖尿病和乳腺肿瘤。如上所述的早期诊断和治疗或复发将限制长期治疗的需要。在一项研究中，局部施用环孢霉素（1.5％）也具有良好的预后。

2.病例情况

一只4岁雌性已绝育母猫，2019年10月开始，主人发现右眼发红，用过治疗角膜溃疡的药物，有好转。2020年2月再次发现右眼发红，未见明显眯眼流泪的情况，精神状态良好，免疫齐全，排便排尿正常，体重4.14kg。

3.检查及结果

图1.就诊当天右眼眼部照片

表1. 眼科基本检查结果

细胞学检查如下：

图2. 角结膜细胞学。视野内可见大量紫红色均一性细胞浆内颗粒，少量圆形脱落细胞。

4.诊断及治疗

4.1 诊断

嗜酸性角膜炎od。

4.2 治疗方案

眼部局部用药。

表2. 用药指南

24小时带圈防止抓挠，同一时间段滴每种药之间间隔5-10分钟。

一周后复诊有明显好转，可以减少用药量，所有药减量到一天3次用一周，再一周后所有药减量到一天2次用一周，再一周后所有药减量至一天1次，一周后停药。

4.3 治疗结果

表3. 治疗后眼部外观效果对比表

5.医嘱

请给您的宠物24小时带圈，防止自我损伤。

嗜酸性角膜炎属于免疫介导性疾病，会反复发作，本次用药治疗好转后正常停药，如果有复发倾向请尽快复诊。该病也与疱疹病毒相关，可能并发病毒性结膜炎，建议与抗病毒药物一同使用。

病毒性结膜炎可能同时伴随出现病毒性角膜炎从而引起复杂性角膜溃疡，因同时使用激素类眼药可能导致角膜溃疡长期不愈合从而出现角膜腐骨的情况，需要手术治疗。

6.讨论

6.1 嗜酸性角膜炎简介/病因

FEK是角膜和结膜的慢性进行性炎性疾病。它的表现是角膜表面出现浅表血管爬行，形成坚韧的黄白色斑块和间质浸润，并伴有角膜水肿。该疾病似乎没有年龄，品种或性别差异，并且在80％的时间单眼出现。如果不加以治疗，它最终可能会随着疾病的进展成为双侧疾病。在我们的病例中描述的特征和临床体征与关于这种疾病的已发表结果一致。

该病的病因仍未确定，但似乎是对未知抗原刺激的免疫反应，其引发炎症并在症状的发展中起重要作用。

在这项研究中，受影响区域的细胞学检查结果显示为嗜酸性粒细胞和肥大细胞（100％），与其他研究相似。在健康的猫角膜上未发现这些细胞，并且假定它们的存在是FEK的病理学特征。它描述了FHV-1和FEK之间的相关性，其中FHV-1是家猫中最常见的结膜炎和角膜炎病因。

6.2 临床症状

猫：最初，角膜炎是单侧的，但可能会变成双侧的。渐进的红色颗粒状增生通常始于颞上或鼻下缘，并最终覆盖角膜。在慢性病例中存在富含嗜酸性粒细胞的干酪样稠度的白色沉淀物。可能存在溃疡性角膜炎。STT值可能降低，但随治疗而改善。眼睑痉挛存在于大约20％的病例中，与角膜病变相邻的结膜和第三眼睑可能受到严重影响。在最初对治疗产生积极反应后，几个月后复发很常见（66％）。

马：在马中观察到两种形式，一种为急性多灶性形式，其浅表角膜上有白色斑块，另一种是角膜缘弥散性的，具有白色沉积物，可能存在溃疡。在溃疡性角膜炎的情况下，经常会出现继发性细菌和真菌感染。炎症会刺激泪溢，出现眼睑痉挛和角膜新生血管。如果存在角膜溃疡，疼痛刺激会引起反射性葡萄膜炎。多焦点形式的白色斑块可以通过操作从角膜上“剥落”。据记载，马嗜酸性粒细胞性角膜炎在夏季更常见。

6.3 诊断

诊断通常基于细胞学检查出现大量肥大细胞和嗜酸性粒细胞的。鉴别诊断包括肥大细胞瘤，其细胞学可能相似。

6.4 治疗

目前对该病的治疗包括局部抗炎药（皮质类固醇）或具有糖皮质激素样活性的药物（醋酸甲地孕酮）和/或免疫抑制剂（环孢霉素A）。局部用环孢素1.5％治疗的猫有88.6％的改善。这些药物会有一些有害或不良的副作用，限制了这些药物的长期使用。因此，在引起FHV-1感染的角膜疾病中，皮质类固醇是一个较差的选择，因为它可以诱导病毒重新激活，增强病毒的角膜渗透，并增加角膜细胞对病毒感染的敏感性。另一方面，猫使用局部环孢菌素也会出现一定程度的不耐受和不良反应，如刺激性，结膜水肿，结膜充血和睑缘炎。

难治性嗜酸性粒细胞性角膜炎可全身用醋酸甲地孕酮治疗（每24小时5mg，持续1周，维持2.5-5mg/周），局部使用醋酸孕甾酮0.5％在治疗嗜酸性粒细胞性角膜炎的猫中有88％有效，但只能控制但不能治愈，因为停止治疗后，常见临床症状复发。还有不同的副作用，例如肿瘤，糖尿病，肾上腺皮质抑制，行为改变和乳腺增生均与它的使用有关。所有这些禁忌症都需要找到一种安全，简单和有效的治疗方法。

由于慢性疾病的特征，该病只能得到控制，而无法治愈。此外，停药后临床症状复发很常见。所有这些导致需要找到一种安全，简单和有效的治疗方法。

最新研究表明，同种异体猫脂肪来源的间充质基质干细胞（fAd-MSCs）结膜下注射是猫FEK的一种安全，有效且相对简单的疗法，在至少11个月内与该疾病相关的角膜表面体征得到了显著改善。使用0.4ml fAd-MSCs每两个月一次结膜下注射即可。

脂肪间充质干细胞（Ad-MSCs）是多能干细胞，具有分化成成骨细胞，成脂细胞，成软骨细胞，成肌细胞等多种细胞谱系的能力，并且具有营养，旁分泌和免疫调节功能等不同生物活性分子的重要分泌能力。尽管免疫调节机制仍然难以捉摸，但最近的研究表明，MSC具有调节先天和适应性免疫系统的能力。MSC抑制T细胞增殖，改变B细胞功能，下调主要组织相容性复合物（MHC）II并抑制树突状细胞的成熟和分化。它们的低免疫原性和免疫调节潜力使其可以用于同种异体，这使其成为重度难治性自身免疫疾病的有希望的新疗法。他们已经广泛地研究了针对犬猫不同病理状况的细胞疗法。