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AI助力靶向蛋白降解剂开发!冰洲石生物AC0176在中国成功完成首例患者给药

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近日,冰洲石生物(“Accutar Biotechnology”)宣布,已完成AC0176在中国开展的1期临床研究首例患者给药,患者是在北京大学肿瘤医院入组并给药的。这项1期临床研究将评估AC0176治疗中国转移性去势抵抗性前列腺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。 

关于AC0176

AC0176由冰洲石生物自主研发并拥有全球专利的一种口服嵌合降解剂分子,可高效选择性地靶向降解雄激素受体(AR)蛋白。2021年12月,冰洲石生物宣布,AC0176获FDA批准临床,用于治疗转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)。同时,AC0176也成为全球第一个获得FDA以及NMPA许可,进入临床试验的口服AR PROTAC。在动物模型中的临床前研究显示,AC0176可强效、选择性降解AR蛋白,具有广泛的AR突变型覆盖范围、有利的药理特性以及有前景的抗肿瘤活性。

雄激素受体是一种雄激素调节的转录因子,在前列腺癌的发生和增殖中发挥关键作用。据不完全统计,目前在研的AR PROTAC不足20种。除冰洲石外,Arvinas、国内企业开拓、海海创、德亘生物、奥瑞药业也均在该领域进行布局。


关于前列腺癌

前列腺癌是第二大男性癌症,约占所有男性癌症病例的15%。转移性前列腺癌(mPC)又可以分为转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)和转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC),mHSPC 一般在接受治疗后1-3 年会进展为mCRPC,预后较差。mCRPC是一种晚期前列腺癌,不再对降低睾酮激素治疗有反应,并已扩散到身体的其他部位,如淋巴结、骨骼、膀胱、直肠、肝脏或肺部。SCNC 是一种特别难治疗的mCRPC组织学亚型,见于约 20% 的 mCRPC 患者,但由于雄激素阻滞剂的早期和更广泛使用,这一数字正在增加。2022 年,估计有 268,500新的前列腺癌患者,约有10,740名患者进展为SCNC。
2020 年,我国前列腺癌新发病例12.1万例,5 年生存率约66%,相较于美国98.2%的五年生存率仍有较大的差距,主要原因为早筛项目不够普及,大部分中国前列腺癌患者就诊即为晚期,癌细胞已经转移到前列腺以外的其他部位。
针对前列腺癌的治疗方法中,雄激素剥夺疗法(ADT)为治疗前列腺癌的基础,根据《前列腺癌诊疗指南(2022)》,ADT 治疗将贯穿转移性前列腺癌的治疗过程,GnRH 是ADT 治疗方案中重要的选择。

关于冰洲石生物

冰洲石生物成立于2015年,目前公司已在美国、上海布局了AI 计算实验室、生物实验室、结构实验室和化学实验室。成立至今,公司已完成了四轮融资,其背后股东包括真格基金、IDG资本、依图科技、春华创投、鼎晖投资、云锋基金、Coatue Management 等知名机构。

近日,冰洲石宣布完成数千万美元的新一轮融资,云锋基金、Coatue、3W Healthcare Fund 参与了此次投资。

公司已搭建起全链路AI药物研发平台,打通了小分子药物临床前研发的各个环节,包括虚拟筛选、药物属性预测、化学逆合成、药物优化、老药新用等。目前,冰洲石生物已建成一条共计超过10个生物新药的产品管线,涵盖first-in-class 和best-in-class 药物靶点。

除AC0176外,公司另一款获批进入临床的PROTAC是靶向雌激素受体 (ER)的AC0682 ,2022年4月已宣布在美国开展1期临床。


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