2023年02月02日，中国医学科学院基础医学研究所马超团队在Advanced Science《先进科学》发表了“Neuronal C-Reactive Protein/FcγRI Positive Feedback Proinflammatory Signaling Contributes to Nerve Injury Induced Neuropathic Pain”（神经元C反应蛋白- FcγRI受体正反馈促炎信号介导了神经损伤诱发的神经病理性疼痛）。研究报道了C反应蛋白（CRP）通过直接作用于外周痛觉神经元FcγRI受体介导神经病理性疼痛的新机制。

神经病理性疼痛的发病机制尚未完全阐明，临床上尚无有效根治方法。在一半以上的病人中，神经病理性疼痛都会发展成为难治性的慢性痛，是严重困扰人类健康的难题。神经系统与免疫系统在生物体中各个层次上的相互作用可能是神经病理性疼痛复杂性的基本原因之一，这种相互作用的分子机制有待进一步阐明。

课题组前期研究发现IgG高亲和力受体FcγRI存在于外周痛觉神经元中，这些痛觉神经元FcγRI受体被激活后，能够产生不依赖于炎症细胞的疼痛。因此，直接激活外周痛觉神经元的免疫受体成为一条新的致痛通路。基于这一问题，中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院人体解剖与组胚学系的马超教授团队通过应用PirtCre/+;Fcgr1aloxP/loxP(Fcgr1a感觉神经元特异性条件敲除)大鼠和外周神经损伤导致神经病理性疼痛的（Bennett-Xie）动物模型研究发现，神经损伤引起的感觉神经元CRP表达上调，通过激活外周痛觉神经元FcγRI介导神经损伤引起的神经病理性疼痛。这些发现揭示了神经病理性疼痛的一个新机制，特别是其中发现的CRP及其FcγRI受体通路有望成为一个新型镇痛靶点。

马超教授领导的研究团队致力于阐明慢性痛的神经免疫机制，关于外周痛觉神经元Fc受体的系列研究近10多年来已发表了多项重要成果。该论文为该团队在发现IgG免疫复合物能够通过FcγRI激活痛觉神经元（Brain Behavior and Immunity, 2011, 25:1399-1407），神经元FcγRI偶联TRPC3离子通道的激活机制（Journal of Neuroscience, 2012, 32:9554-9562），外周痛觉神经元FcγRI参与IgG免疫复合物导致疼痛（Brain Behavior and Immunity, 2017, 62:351-361），以及介导类风湿性关节炎疼痛（Arthritis & Rheumatology, 2020, 72(10):1668-1678.）后，在这一领域的最新研究进展，为神经病理性疼痛提供了新的治疗策略和干预靶点。

本研究得到中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2021-I2M-1-025）和国家自然科学基金（81771205，82050004，81801114和82271260）等项目的资助。基础所马超教授为论文通讯作者，基础所助理研究员刘帆、北京友谊医院副主任医师张丽和协和八年制医学生苏思为论文的共同第一作者。

论文链接

https://doi.org/10.1002/advs.202205397

报道来源：协和基础医学

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