作者:上海交通大学医学院附属新华医院消化内科/消化内镜诊治部 张毅
现在生活条件好了,大家也就更加关注健康和长寿的问题,恶性肿瘤势必越来越受到人们的关注。在全球共识中将胃癌发病率>20例/(10万·年)的地区定义为胃癌高发区【1】,而最新研究,中国的胃癌发病率为29例/10万·年(GLOBOCAN 2018),所以作为胃癌高发区的中国人,今天就来谈谈胃癌的“亲戚”—幽门螺杆菌(H.pylori)的那些事。
(一)为什么H.pylori不怕胃酸?
胃酸的PH值最低只有1-2,怎么就杀不了H.pylori呢?
从达尔文适者生存的进化论而言,H.pylori通过多少代的进化,已经完全适应了胃酸的环境。就像人在空气中能生存,而鱼只能在水里活着一样。当然要想活下去,就像人要有肺,鱼要有鳃,H.pylori进化之后也相应的有一套抵抗胃酸的机制。
最重要的有两点,第一点,它有一个“金钟罩铁布衫”。H.pylori的表面包裹着一层特殊蛋白(urel蛋白),这种抑酸蛋白能够通过控制进入细菌体内的胃酸量来保护H.pylori,第二点,H.pylori可以分解尿素,形成的代谢产物中含有碱性物质氨,会在它的周围形成一个局部相对碱性的环境。就像当年在深圳划了一个特区一样。所以这个H.pylori相当的狡猾,根除也没有那么容易。
(二)为什么我们要不遗余力的反复强调H.pylori的危害和根除?
首先是因为我国的高感染率,目前我国H.pylori的感染率为40~60%【2】。虽然这几年通过检测,治疗人数的增加,H.pylori的感染率有不同程度的下降趋势,但与发达国家相比中国,尤其是青年人群仍有较高的感染率【3】。
其次就是H.pylori感染与胃癌的高相关性,这也就为啥叫它胃癌“亲戚”了。作为极大多数胃癌类型肠型胃癌的发生模式正常胃黏膜→浅表性胃炎→萎缩性胃炎→肠化生→异型增生→胃癌,已被公认【4】。而 H.pylori感染在胃黏膜萎缩和肠化生的发生和发展过程中起了重要的角色【5】。所以早在1994年WHO下属的国际癌症研究机构就将H.pylori定义为I类致癌原,2022年美国卫生和公共服务部将H.pylori列为明确致癌物。
再有就是H.pylori的根除可以说是胃癌的最主要的可控危险因素。其实造成胃癌的危险因素有很多,包括H.pylori感染、环境因素、遗传因素共同作用的结果【6,7】。一来在我国的胃癌人群中,H.pylori感染的归因危险度百分比在62~89%【8~10】。说白了就是H.pylori感染与胃癌的相关性或者造成胃癌的可能性比其他因素更大。二来,环境因素不是你今天想改变,明天就能实现的。遗传因素更是除了您认命之外,可不会为了减少胃癌的发生,而提前投胎吧?所以根除H.pylori感染成为最快,最可控的唯一因素了。
(三)那如果家里有人感染了H.pylori,是不是需要全家检测和治疗呢?
H.pylori感染主要通过口-口、粪-口和水源途径传播【11,12~14】。虽然具体的传播途径还需要进一步的研究和确认,但研究表明经口传播可能是家庭成员感染的方式之一。因为存在家庭聚集现象,家庭成员共同治疗可以阻断H.pylori在家庭中的传播,有利于减少根除后的再感染【15,16】。
(四)接吻会传播H.pylori吗?
家庭生活自然免不了涉及到“害羞”的接吻问题了。因为H.pylori经口传播途径的存在,在指南中的确涉及“湿吻”有传播的可能【17】。当然,这只是潜在的传染源,并接吻了之后一定会感染。更何况,就算感染了H.pylori也就是溃疡和胃癌的发病概率高些。而造成这些溃疡或者胃癌的因素可是很多的。这就好比您的爱人抽烟,过日子要开油锅做菜,这些都是肺癌的危险因素,难道你会和抽烟的爱人说bye-bye,或者不开油锅只叫外卖吗?所以呢,这已经不是单纯的医学问题,而是社会问题了。从健康角度,医生会提倡良好的卫生和饮食习惯,比如增强公筷,公勺的意识,提倡分餐制等,至于接吻的具体问题,只有自行斟酌了。
(五)儿童需要积极的检测和治疗吗?
家里成年人感染了H.pylori,由于聚集原因可以部分解释被感染家庭1名或多名成员在不同时期会出现癌前病变或胃癌的现象【18】。因此众多共识都对成年人H.pylori感染建议根除治疗。但由于儿童H.pylori感染与胃黏膜病变关系并不明确,所以根据《儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识》,除了一些特殊情况,并不建议将H.pylori感染检测作为常规检测项目【19】。对家庭中H.pylori感染患儿的治疗需要根据风险获益评估和相关疾病状态,并与患儿家长磋商决定治疗与否。
(六) H.pylori的呼气试验是什么?数值代表什么?数值越高代表感染越严重吗?
检测幽门螺杆菌最常用的方法是尿素呼气试验(UBT),UBT是临床上最常用的非侵入性诊断方法,具有操作简便、准确性较高和不受H.pylori在胃内灶性分布影响等优点【20-22】。准确率可以达到95%以上。因此诸多指南与共识均推荐UBT作为诊断H.pylori现症感染和根除后复查的首选方法。
UBT有两种,一种是碳13(13C),一种是碳14(14C)。两者的区别在哪儿呢?13C没有放射性,但需要在服药前和服药后30分钟2个时间点分别测一次【23】。14C虽然有一定的放射性,但剂量极低,只是我国《电离辐射防护与辐射源安全基本标准》(GB18871-2002)中规定的公众个人年有效剂量限值的1/630。几乎没影响,也不需要采取任何防护措施【24】。只需要呼气一次就可以了,当然怀孕和哺乳的宝妈们还是不推荐的【25】。
13C和14C的分界值也是不同的。13C比较简单,基本上分界值就是4,≧4阳性,<4阴性。13C因为它检测的方法有好多种。所以有的是99为分界,有的是50为分界。当然在临界值附近的确会有所谓的假阳性或者假阴性。可能需要结合其他检查的方法或者过2~3天以后再做一次UBT。
UBT的数值越高就代表幽门螺杆菌感染得更厉害?数值越低,那会好一点吗?错了。UBT的数值只代表感染还是不感染,和感染程度是没有绝对的关系。
参考文献:
1. Liou JM, Malfertheiner P, Lee YC, et al. Screening and eradication of Helicobacter pylori for gastric cancer prevention: the Taipei global consensus[J]. Gut, 2020,69(12):2093-2112. DOI:10.1136/gutjnl-2020-322368.
2. 张万岱,胡伏莲,萧树东,等.中国自然人群幽门螺杆菌感染流行病学调查【J】.现代消化及介入诊疗,2010,15(5):265-270. DOI:10.3969/J.ISSN.1672-2159.2010.05.001.
3.Xie C, Lu NH. Review: clinical management of Helicobacter Pylori infection in China[J]. Helicobacter,2015,20(1):1-10. DOI:10.1111/lel.12178.
4.Rjugge M, Genta RM, Di Mario F, et al. Cgstric cancer as preventable disease[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2017,15(12):1833-1843. DOI:10.1016/j.cgh.2017.05.023.
5. Graham DY. Helicobacter pylori update:gastric cancer,reliable therapy, and possible benefits[J]. Gastroenterology, 2015, 148(4):719-731. DOI:10.1053/j.gastro.2015.01.040.
6.Smyth EC, Nilsson M, Grabsch HI, et al. Gastric cancer[J]. Lancet, 2020,396(10251):635-648. DOI:10.1016/S0140-6736(20)31288-5.
7.Seeneevassen L, Bessède E, Mégraud F, et al. Gastric cancer:advances in carcinogenesis research and new therapeutic strategies[J/OL]. Int J Mol Sci, 2021,22(7):3418(2021-03-26)[2022-02-05]. https://doi.org/10.3390/ijms22073418.
8.Yang L, Kartsonaki C, Yao P, et al. The relative and attributable risks of cardia and non-cardia gastric cancer associated with Helicobacter pylori infection in China: a case cohort study[J]. Lancet Public Health, 2021,6(12):e888-e896. DOI:10.1016/S2468-2667(21)00164-X.
9.Plummer M, Franceschi S, Vignat J, et al. Global burden of gastric cancer attributable to Helicobacter pylori[J]. Int J Cancer, 2015,136(2):487-490. DOI:10.1002/ijc.28999.
10.Duan F, Song C, Zhang J, et al. Evaluation of the epidemiologic efficacy of eradicationg Helicobacter pylori on development of gastric cancer[J]. Epidemiol Rev, 2019,41(1):97-108. DOI:10.1093/epirev/mxz006.
11.Osaki T, Konno M,Yonezawa H, et al. Analysis of intra-familial transmission of Helicobacter pylori in Japanese families[J]. J Med Microbiol, 2015,64(Pt 1):67-73. DOI:10.1099/jmm.0.080507-0.
12.Thomas JE, Gibson GR, Darboe MK, et al. Isolation of Helicobacter pylori from human faeces[J]. Lancet, 1992,340(8829):1194-1195. DOI:10.1016/0140-6736(92)92894-1.
13.Parsonnet J,Shmuely H, Haggerty T. Fecal and oral shedding of Helicobacter pylori from healthy infected adults[J]. JAMA,1999,282(23):2240-2245. DOI:10.1001/jama.282.23.2240.
14.Dore MP, Sepulveda AR, El-Zimaity H, et al. Isolation of Helicobacter pylori from sheep-implications for transmission to humans[J].Am J Gastroenterol,2001,96(5):1396-1401. DOI:10.1111/j.1572-0241.2001.03772.x.
15.蒋承霖,蔡奇志,毛文灏,等. 共同治疗策略对根除幽门螺杆菌的影响[J]. 临床消化病杂志,2014,26(4):203-205. DOI:10.3870/1cxh.j.issn.1005-541X.2014.0403.
16.Farrell S,Milliken I,Doherty GM, et al. Total family unit Helicobacter pylori eradication and pediatric re-infection rates[J]. Helicobacter, 2004,9(4):285-288. DOI:10.1111/j.1083-4389.2004.00240.x.
17.国家消化系疾病临床医学研究中心(上海),国家消化道早癌防治中心联盟,中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌和消化性溃疡学组,等. 中国居民家庭幽门螺杆菌感染的防控和管理专家共识(2021年)【J】. 中华消化杂志,2021,41(4):221-233.DOI:10.3760/cma.j.cn311367-20210219-00108
18.El-Omar EM, Oien K, Murray LS, et al. Increased prevalence of precancerous changes in relatives of gastric cancer patients: critical role of H.pylori[J]. Gastroenterology,2000,118(1):22-30. DOI:10.1016/s0016-5085(00)70410-0.
19.中华医学会儿科学分会消化学组,《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识【J】. 中华儿科杂志,2015,53(7):496-498.DOI:10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2015.07.006.
20.中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌和消化性溃疡学组,刘文忠,谢勇,等.第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告【J】.中华消化杂志,2017,37(6):364-378.DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2017.06.002.
21.Malfertheiner P, Megraud F, OMorain CA, et al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastriche V/Florence consensus report[J]. Gut, 2017,66(1):6-30. DOI:10.1136/gutjnl-2016-312288.
22.El-Serag HB, Kao JY, Kanwal F, et al. Houston consensus conference on testing for Helicobacter pylori infection in the United States[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2018,16(7):992-1002.e6. DOI:10.1016/j.cgh.2018.03.013.
23.Gisbert JP, Pajare JM. Review article:13C-urea breath test in the diagnosis of Helicobacter pylory infection-a critical review[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2004,20(10):1001-1017. DOI:10.1111/j.1365-2036.2004.02203.x.
24.国家环境保护总局办公厅:关于批准C-14尿素胶囊用于幽门螺杆菌感染体内诊断放射性豁免管理申请的函【Z】. 北京:国家环境保护总局办公厅,2002.
25.Graham DY, Miftahussurur M. Helicobacter pylori urease for diagnosis of Helicobacter pylori infection: a mini review[J]. J Adv Res,2018,13:51-57. DOI:10.1016/j.jare.2018.01.006.