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临床问题
与无扩增模型相比，CCNE1基因扩增的临床前癌症模型对Adavosertib（一种WEE1激酶抑制剂）治疗更敏感。但目前Adavosertib治疗CCNE1基因扩增的晚期难治性实体瘤患者的抗肿瘤活性尚不清楚。
来自J Clin Oncol的一项2期临床试验表明：对于携带CCNE1基因扩增的难治性实体瘤（特别是上皮性卵巢癌）患者，Adavosertib单药治疗的毒性可控且该药临床活性可期。
研究截图
研究方案
研究对象的年龄≥18岁，患有难治性实体瘤且病灶大小可测量，伴CCNE1基因扩增，东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0-1，及器官功能完好的患者。在21天治疗周期的第1至5天和第8至12天每日予患者一次300mg Adavosertib。该试验遵循贝叶斯最优2期设计。主要终点是客观缓解率（ORR）。共纳入30名患者。中位随访时间为9.9个月。
主要发现
（1）8名患者部分缓解（PR），3名患者疾病稳定（SD）≥6个月，ORR为27%（95%CI，12%-46%），SD≥6个月/PR的比率为37%（95%CI，20%-56%），中位无进展生存期（PFS）为4.1个月（95%CI，1.8-6.4个月），中位总生存期（OS）为9.9个月（95%CI，4.8-15个月）。
（2）14名上皮性卵巢癌患者的ORR为36%（95%CI，13%-65%），SD≥6个月/PR的比率为57%（95%CI，29%-82%），中位PFS为6.3个月（95%CI，2.4-10.2个月），中位OS为14.9个月（95%CI，8.9-20.9个月）。
（3）常见的治疗相关毒性反应包括胃肠道毒性反应、血液毒性反应及疲劳。
展望
参考资料：
https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00830