来源：博药公众号

资本的嗅觉是最灵敏的。

自2021年下半年开始，ADC领域投资热情持续见长。多起高额交易层出不穷，更是在第一三共的德曲妥珠单抗上市之后，重新将众人的目光拉回到这个新兴技术上，俨然初显“下一个PD-1”的雏形。

浪潮席卷而来，ADC药物究竟凭何大肆吸金，又有哪些重磅玩家强势入局，以及历经三代ADC药物，下一个未来又在何处呢？这些问题，值得探讨。

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大肆吸金的“魔法子弹”

据公开数据显示，目前全球在研的ADC项目近700个，已上市的ADC药物也有15款。同时，受益于投资研发热情的高涨，ADC领域数十亿甚至上百亿美元的交易频繁发生，小规模的项目合作更是数不胜数，预计2030年全球市场将达207亿美元。

据统计，近十年来全球ADC一级市场融资事件数达到280项，融资金额合计527亿美元，其中2020年ADC领域异常火爆，融资额达到340亿美元。在海外授权方面，全球MNC频频出手，开始从ADC领域着手布局自己产品管线的未来潜力，以期待下一个“重磅炸弹”的出现。

2023年以来，ADC赛道更是受到资本的火热追求。

辉瑞430亿美元收购Seagen

今年3月，辉瑞宣布将以每股229美元、共计430亿美元的价格，收购ADC龙头企业Seagen，引爆ADC领域全球重磅交易第一把火。Seagen成立于1997年，是抗体药物偶联物龙头公司。Seagen目前有4款上市产品，其中3款为ADC药物，去年总营收为20亿美元。辉瑞此次交易为近年来全球医药市场中的重要事件，在过去三年，新冠药物和疫苗为辉瑞贡献了丰厚的收入和现金流。此次收购Seagen有望进一步丰富辉瑞的抗肿瘤药物产品管线，增强其在该领域的竞争力。

阿斯利康12亿美元

收获Claudin18.2ADC新药

今年2月，康诺亚生物和乐普生物共同宣布，与阿斯利康就CMG901达成全球独家授权协议。CMG901一款全球首创的靶向Claudin18.2的ADC），由KYM所有。KYM是一家由康诺亚（70%的所有权）和乐普生物（30%的所有权）成立的合资企业，旨在共同开发、生产和商业化CMG901。CMG901由抗Claudin18.2单克隆抗体、可裂解的链接体和细胞毒性小分子单甲基澳瑞他汀E(MMAE）组成。2022年9月，CMG901获CDE授予突破性治疗药物认定，用于治疗经一线及以上治疗失败或不能耐受的Claudin18.2阳性晚期胃癌。将获得6300万美元的预付款和超过11亿美元的潜在额外研发和销售相关的里程碑付款，以及高达低双位数的分层特许权使用费；阿斯利康将获得CMG901研究、开发、注册、生产和商业化的独家全球许可。该交易预计于2023年上半年完成。

百利天恒科创板上市，盘中大涨40%

今年1月，百利天恒成为今年首家登陆科创板的企业登陆科创板。

据招股书披露，截至目前，百利天恒已自主研发了16个创新生物药，涵盖8个创新型双/多抗体类在研项目、7个ADC在研项目和1个融合蛋白在研项目。其中BL-B01D1是百利天恒自主研发的世界上第一个，能够同时靶向EGFR和HER3的双抗ADC药物，可以实现针对EGFR依赖肿瘤的靶向杀伤，预防HER3引起的耐药，另外，还可以实现对肿瘤细胞的精确杀伤，减少小分子毒素对人体正常细胞的破坏。研究结果表明，本品整体安全性较好，未出现异常毒性反应，而人胰腺癌模型抗肿瘤活性优于第一三共HER3-ADC药物U3-1402。

科伦博泰冲刺港股IPO，估值100亿元

今年1月，科伦博泰向港交所递交IPO申请，上市前最后一轮融资，公司估值达100亿元。值得一提的是，在递交上市申请之前，科伦博泰曾在2022年与默沙东（MSD）先后达成多次合作，其中2022年12月关于合作开发7款临床前抗肿瘤ADC的协议，涉及总里程碑付款达93亿美元。与默沙东达成的一系列授权合作不仅对科伦博泰ADC技术平台及其ADC项目的又一次重要认可，也充分证明了公司的ADC平台已具备独立持续产出的能力。

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ADC赛道的重要玩家们

从上述的梳理中也不难发现，ADC赛道的重要玩家们，渐渐浮出水面。

全球市场上，TOP级MNC巨头已纷纷下场。其中又以阿斯利康、默沙东、辉瑞、罗氏最具代表性。

阿斯利康

当前，ADC赛道最受关注的当属第一三共与阿斯利康合作开发的Enhertu（DS-8201）莫属。在去年上市第一年便斩获了12.38亿美元的年销售额，位居ADC市场前三名。而前两名分别是Kadcyla（21.8亿美元）和Adcetris（14.76亿美元）。眼光精准、下手迅速是阿斯利康在ADC领域大获成功的重要因素。目前Enhertu已获批乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌等多项适应症，并在多线治疗上开辟了HER2靶点更大的市场。之后，阿斯利康在ADC领域布局也逐渐加深，分别以60亿美元引进了第一三共的DS-1062（TROP2ADC），以11.88亿美元引进了康诺亚/乐普生物的CMG901（CLDN18.2ADC）。

默沙东

2022年，默沙东与科伦博泰相继达成了3笔交易，引进后者9款ADC的开发和商业化权益，总金额超百亿美元。默沙东如此大手笔的背后无疑彰显了它对ADC领域前景的看好和重视。而之所以看好这一领域，背后的原因也离不开公司除了K药、HPV疫苗外其他内部管线竞争力不足，亟需注入新的血液。目前，默沙东管线已披露的ADC有4款，靶点覆盖TROP2、CLDN18.2、LIV-1和ROR1，其中进度最快的是SKB264和Zilovertamab vedotin。

辉瑞

辉瑞其实是最早布局ADC的药企。2009年，辉瑞以680亿美元收购惠氏制药（Wyeth），获得了全球首款ADC药物Mylotarg。但经历了不良反应撤市又重新上市但波折，让辉瑞对该领域开发保持着谨慎态度。但近几年，随着ADC药物不断被验证，叠加新冠红利出尽、后续管线难以补位等因素，辉瑞再次将目光瞄向ADC，以430亿美元收购Seagen，让人不禁感叹“宇宙第一药厂”的“有钱就是任性”。而通过此交易，辉瑞不仅补充了自己的ADC管线，还获得了Seagen利用专利技术储备建立的竞争优势和护城河，再次跻身全球ADC第一梯队。

罗氏

罗氏是最早在ADC赛道取得商业化成功的药企。2013年2月，Kadcyla（恩美曲妥珠单抗，T-DM1）获美国FDA批准上市，成为全球第三款上市的ADC，同时也是首款HER2 ADC。在众多ADC玩家朝着HER2、EGFR、TROP2、CLDN18.2等热门靶点开发时，罗氏却另辟蹊径对准CD79b，差异化推出Polivy（维泊妥珠单抗），于2019年获批上市。用于既往至少接受过2种治疗方案的复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。今年3月，Polivy又以11：2通过FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）的生死大考，有望斩获DLBCL一线适应症。毫无疑问，罗氏是当下ADC市场最大的赢家，Kadcyla和Polivy上市后累计收入超百亿美元。

除上述企业之外，从ADC相关的交易我们可以看到ImmunoGen、Seagen、LegoChem Biosciences、Synaffix转让的次数最多，证明了它们在ADC领域卓越的研发实力。

随着中国创新药企研发实力增强，药品监管与国际接轨，国内创新药的实力也逐渐获得认可。从研发管线布局来看，多禧生物、普方生物、荣昌生物、恒瑞医药是国内布局ADC管线最多的四家企业。

多禧生物

多禧生物是国内ADC产品布局最多的企业之一，拥有20条ADC管线，其中5款ADC药物已经处于临床开发阶段，涉及HER2、Trop2等多个热门靶点，其中进展最快的项目已经进入了II期临床。

2022年，多禧生物与杨森制药达成合作和许可协议。根据该协议规定，多禧生物将应用其独有的ADC创新平台与杨森所提供的独有抗体，双方将就至多5个靶点开发新型ADC药物。强生创新协助促成该合作协议，强生创新旗下投资公司-JJDC也对多禧生物进行了股权投资。然而这并不是多禧生物第一次与其他公司达成ADC合作协议。早在2019年，多禧生物就与君实达成了合作。根据协议约定，君实生物通过独占许可授权方式从多禧生物获得ADC新药DAC-002在除日本、韩国以外的全部亚洲国家及区域内的开发及商业化权益。

普方生物

普方生物成立于2018年，是一家专注于实体瘤治疗的ADC药物开发技术公司。也是在ADC领域的管线产品数量国内最多的企业。今年1月，普方生物宣布在研两款新药迎来好消息：靶向FRα的ADC药物PRO1184启动首个人体I期临床试验给药，用于治疗卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和间皮瘤患者。以及靶向CD70的ADC药物获得FDA批准启动I期临床试验，用于治疗转移性肾细胞癌，转移性或复发性鼻咽癌或晚期非霍奇金淋巴瘤患者。值得期待的是，随着临床试验的推进，拥有无与伦比的ADC产品数量优势，又被资本机构认可，普方生物在ADC药物领域的影响力，或许不可同日而语。

荣昌生物

荣昌生物是中国ADC药物的领军企业，实现了中国企业ADC药物的“零”的突破。2021年，纬迪西妥单抗（RC48）率先被NMPA批准用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）的治疗，成为中国制药企业自研的首个ADC上市药物。目前，荣昌生物管线中还有6款在研ADC产品，包括RC88、RC108以及RC118等。因此，就ADC药物的专注程度、管线产品数量维度评价更是占据领先优势。

另外，在技术平台上，荣昌生物也是少数拥有涵盖ADC开发及生产全过程的ADC平台企业。不仅具备ADC连接子及载荷优化的筛选、专有桥接(Thiel-bridge)偶联技术；连接子、载荷及偶联工艺开发；还具备连接子、载荷及连接载荷的GMP合成与生产。同时，荣昌生物管理团队也建立了迈百瑞国际生物医药，为生物医药企业提供CDMO服务。

恒瑞医药

恒瑞医药是国内ADC管线最丰富的企业之一，从2010年开始做ADC平台，目前已有8款产品获批临床。其中，HER2 ADC创新药SHR-A1811在今年2月被CDE拟纳入突破性治疗品种公示名单，用于HER2 阳性的复发或转移性乳腺癌患者；用于HER2 低表达的复发或转移性乳腺癌患者，同一天获得2个拟纳入突破性疗法认定。此外，SHR-A1403是国内首个进入临床阶段的靶向c-Met的ADC在研新药，适应症为晚期实体瘤，目前处于I期临床阶段。SHR-A1904是一款靶向Claudin 18.2的ADC药物，目前正处于I期临床阶段。SHR-A1912是一款靶向CD79b的ADC药物，用于治疗B细胞淋巴瘤患者，目前正处于I期临床阶段。

除此之外，东曜药业、云顶新耀、科伦博泰、百力司康、同宜医药、宜联生物、启德医药、新码生物、礼新医药等企业也已开启布局，并有产品进入临床。

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ADC的下一程

当下的DS-8201在ADC领域有着当仁不让的话语权，但大家也都知道它并非完美。因此，站在巨人的肩膀上，我们也看到了更多更好的机会。

1）靶点多元化。目前无论是全球还是国内ADC研发在HER2等少数靶点上过度集中，造成严重内卷，靶点布局可以向常规竞争格局良好的靶点如FRα、Claudin18.2、EGFR等、突变蛋白靶点、双靶点方向转移。

2）适应症的多元化。目前DS-8201在乳腺癌、胃癌、NSCLC等适应症上表现出了强大的竞争实力，在下一赛程我们或许需要在适应症上学习Mylotarg、T-DM1适应症从后线向前线布局推进，以及思考如何精准匹配适合药物本身的适应症人群。

3）联合治疗。没有一种抗肿瘤药物可以100%有效，所以联合不同作用机制的治疗药物以提高临床获益是当下开发肿瘤治疗药物的常用策略。多个临床研究发现HER2 ADC联合抗PD-1单抗可以显著提高疗效。

4）泛偶联（XDC）。随着技术的进步ADC不仅在结构上早已突破经典的抗体+连接子+载药模式，核素偶联药物（RDC）、小分子偶联药物（SMDC）、多肽偶联药物（PDC）、双环肽偶联药物、免疫刺激偶联药物（ISAC）、抗体偶联siRNA、细胞偶联抗体（AOC）、多弹头ADC等新概念ADC药物如雨后春笋般冒出来，打破了传统肿瘤的应用场景，在自身免疫疾病等其他适应症进行深耕。

5）CXO专业化。随着ADC药物的开发热情高涨，专业CXO的服务也成为了关键。目前国内在研的处于不同研发阶段的ADC项目高达456项，绝大多数则处于临床前和临床早期，而执行这些项目的参与者大多是研发实力较弱的biotech。ADC药物本身结构复杂，毒理、药理、药代、耐药等的探究仍是ADC开发的重要挑战，高技术壁垒遍布临床前到临床研发的各个环节，对于biotech显然无法单独完成这些所有挑战，因此能提供一体化ADC研发服务的CXO企业的需求是非常庞大的。

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结语

无疑，全球ADC新药研发热潮正式宣告开启。自此，颠沛流离百年的ADC赛道也正式回归大众视野，成为下一个生物技术浪潮的开启者。未来群雄逐鹿，拭目以待。

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