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来源：中国科学报收集编辑：中国科学报
有关多余染色体对唐氏综合征等疾病影响的研究，通常涉及哪些基因在这些疾病中起作用。德国和美国的研究人员提出了一种新的研究视角。他们认为当存在一条额外染色体时，对细胞的影响并不取决于复制的是哪条染色体，而更在于额外DNA的存在。相关研究近日发表于《美国人类遗传学杂志》。“了解疾病表型的复杂性和一般性质，可以让我们看到更大的图景，而不是专注于单一基因。”论文第一作者、海德堡大学发育生物学家Maria Krivega说。在早期胚胎发育过程中，每个细胞都有额外染色体。然而，这种DNA在生长大约1周后就会成对排列。当这一过程出现问题时，通常会导致胚胎死亡，只有少数胚胎能够在额外DNA存在时存活下来，例如唐氏综合征。Krivega与合作者仔细观察了最近的证据，发现唐氏综合征表型出现不仅因为21号染色体上基因量的增加，还与染色体增加的整体效应有关。研究人员筛选了已发表的唐氏综合征患者蛋白质和RNA数据集，并将这些数据与实验室制造的3、5、12和21号染色体细胞进行比较。研究发现，不管哪个染色体过多，所有细胞的复制、存活和保持DNA的能力都有所下降。Krivega说：“我们很想知道为什么染色体不平衡的细胞——非整倍体能够存活。对我来说，存活的非整倍体胚胎细胞，与实验室衍生的非整倍体癌细胞或细胞系是否有相似之处，这是尤其令人兴奋的问题。”此外，研究人员发现，所有细胞的适应性T细胞免疫系统都不发达，而先天免疫系统似乎过于活跃。他们认为这是一般染色体增加的结果。这项研究可以扩展到自身免疫疾病，如阿尔茨海默病或Chr三体患者急性白血病。Krivega说：“我们希望复杂三体表现型的研究能够帮助改善患儿的发育。”相关论文信息：
https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2022.10.014
《中国科学报》 (2023-01-06 第2版 综合 原标题为《科学家提出唐氏综合征研究新视角》)