武田中国旗下肺癌创新治疗药物——琥珀酸莫博赛替尼胶囊日前获得国家药品监督管理局（NMPA）批准正式进入中国，适用于治疗含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

莫博赛替尼是全球首款也是目前唯一获批的治疗EGFR 20号外显子插入突变（EGFR exon20 Insertion+）晚期非小细胞肺癌的口服靶向药物，其获批标志着EGFR 20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌治疗史上20年来的重大突破，宣告针对这一疾病的治疗在中国正式进入靶向治疗的新阶段。

靶点“特殊”，缺乏有效靶向治疗方案

肺癌位居中国恶性肿瘤发病率及死亡率首位，其中，非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常见的类型。EGFR 20号外显子插入突变发生率约占中国所有NSCLC的2.3%，是EGFR第三大突变。对比常见EGFR突变，EGFR 20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌患者的生存预后更差，5年生存率仅为8%。目前临床上针对这一疾病的治疗依赖化疗为主，缺乏有效靶向治疗方案。

广东省人民医院吴一龙教授告诉记者，“20号外显子插入的结构与过去的EGFR突变其中常见的靶点不太一样，它的位置是比较特别的。这导致以前所研究的药物要来结合这个位点还略显不足，有很多地方会结合不牢，疗效不好。从化学结构把这个位点结合起来比较困难，需要结构化学专家经过几年反复的验证，才能够把它的位点结合好。”

EGFR 20号外显子插入突变体形成的空间位阻导致药物结合口袋变小，且该突变同野生型EGFR结构高度相似，因此使得传统EGFR靶向药物结合受阻，对于研发新药的选择性和亲和力有非常高的要求。

吴一龙进一步表示，“有一段时间曾经认为EGFR突变都一样，而随着检测技术越来越多，才发现原来这个EGFR突变还分成很多的亚型，每一种亚型对每一个药物的治疗反应是不一样的。因此，这些工作放到一起才凸显出20号外显子的研发需要解决的临床问题。”

攻克难题，创新为患者带来生存希望

莫博赛替尼的成功得益于在药物结构上的创新：专门针对EGFR 20号外显子插入突变设计，其创新的异丙酯结构形成柔性单环核心，可以更有效地与EGFR 20号外显子插入突变有效结合，具有高度亲和，强效抑制和精准选择的优势，从而攻克了临床难题，为EGFR 20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌患者带来生存希望。

此次获批是基于1/2期和EXCLAIM延展队列临床试验的疗效和安全性结果，研究在全球范围内纳入114例既往接受过铂类化疗的患者：

经独立审查委员会（IRC）评估，患者总缓解率（ORR）达到28%，研究者（INV）评估的ORR达到35%。疾病控制率（DCR）高达78%，IRC评估的中位缓解持续时间（mDoR）延长至15.8个月。

患者中位无进展生存期（mPFS）提高到7.3个月，患者中位总生存期（mOS）突破至20.2个月。

武田制药全球高级副总裁，武田中国总裁单国洪表示：“莫博赛替尼的获批是该靶点自发现20年以来的重大突破，彰显了中国鼓励和加速引进创新药物的决心，为患者及家庭带来新的生存希望。秉承‘以患者为先’的初心，未来武田将持续为中国患者带来创新的治疗方案，并携手各方共同提升中国肺癌诊疗水平，为实现‘健康中国2030’中国总体癌症5年生存率提高15%的目标贡献力量。”

作者：唐玮婕

编辑：朱伟

责任编辑：戎兵