随着医疗的发展，肺癌诊疗诸多模式、理念和技术不断更新迭代。其中，对于肺癌患者诊疗过程中不良反应的管理也逐渐受到了重视。目前，化疗仍然广泛用于肺癌治疗，如何优化和改善化疗不良反应管理成了新的探索方向。

2022年7月13日，曲拉西利在国内获批用于既往未接受过系统性化疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前预防性给药，以降低化疗引起的骨髓抑制发生率。该适应症的获批为我国ES-SCLC患者的用药安全带来了更全面保障，也在破解骨髓抑制难题方面迈出了关键性的一步。

2023年2月25日，主题为“全系护髓 续力生命”的“科赛拉苏沪上市会”于上海隆重召开，此次大会邀请到了上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授、同济大学附属东方医院李进教授、复旦大学附属中山医院刘天舒教授担任大会主席。另外还邀请到了上海交通大学医学院附属第一人民医院范国荣教授、海军军医大学第二附属医院陶霞教授、复旦大学附属肿瘤医院郭伟剑教授等多位专家共同担任大会主持，以及多位肺癌领域知名学者担任大会讲者和讨论嘉宾。值此契机，“医学界”特邀肺癌领域专家陆舜教授就曲拉西利在小细胞肺癌（SCLC）中的应用价值和意义分享个人学术观点。

陆舜教授指出，SCLC目前仍然是严重威胁人类健康的疾病，其恶性程度较高，患者疾病进展迅速，总体生存期较短。从上个世纪70年代就确立了依托泊苷+铂类的SCLC的标准化疗方案，近30年来未取得突破。SCLC难以从靶向治疗中获益，直到免疫治疗时代来临，PD-1/PD-L1联合化疗相较单纯化疗为SCLC患者带来了生存获益，中位总生存期从原来的10个月延长至12个月以上^[1]，但化疗仍是目前晚期SCLC基石治疗。

陆舜教授 致辞

“在化疗作为SCLC患者内科治疗主要手段的同时，其对造血功能带来的损害不容忽视，很多患者在治疗的过程中出现骨髓抑制，难以耐受化疗，进而影响到治疗的效果以及患者的预后。”陆舜教授强调道。

陆舜教授表示：“SCLC患者通过化疗取得的疗效一般依赖于化疗的剂量强度，需要较高的剂量才能取得治疗效果。高剂量的铂类联合依托泊苷的化疗组合容易对患者的血象产生较大的影响，主要表现为中性粒细胞减少，同时也会带来红细胞和血小板的减少。”

既往针对化疗诱导的骨髓抑制（CIM），治疗手段往往是针对单系骨髓抑制相应处理，例如中性粒减少时采用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗；红细胞降低时使用重组人促红细胞生成素（rHuEPO）；血小板减少时使用重组人血小板生成素（rhTPO）和重组人白介素-11（rhIL-11）。对于骨髓抑制欠缺全系的保护手段，如果发生了三系骨髓抑制事件，需要同时使用多种药物治疗，同时这些药物也会伴随相关不良反应。

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报道的一项关于G1T28-02^[2]、G1T28-05^[3]、G1T28-03^[4]研究的事后分析显示^[5]，在接受一线化疗的患者中，与安慰剂组相比，接受曲拉西利治疗的患者较少发生单系和二、三系并发的骨髓抑制事件。在接受二、三线治疗的患者中，也可观察到相似趋势。上述研究表明，在接受化疗的过程中，预防性使用曲拉西利可带来全系骨髓保护作用，使患者能够足周期、足剂量使用化疗。

陆舜教授介绍道：“曲拉西利是一款骨髓保护药物，降低了化疗的毒副作用，从而能够提高患者的依从性，最大程度上抑制肿瘤的进展。”曲拉西利作为一种高效、选择性、可逆的细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂，可诱导造血干细胞和祖细胞（HSPCs）暂时停滞在细胞周期的G1期，减少暴露于化疗后的DNA损伤和细胞凋亡，降低化疗药物对中性粒细胞、红细胞、血小板等骨髓细胞损伤导致的不良反应。

TRACES研究是一项Ⅲ期研究^[6]，旨在评估曲拉西利联合标准化疗在中国ES-SCLC患者中的安全性，2021年5月至2021年12月，该研究共入组95名中国患者。研究结果显示，在药代动力学、安全性和骨髓保护与既往西方数据相当，且在化疗前应用曲拉西利可显著降低第一周期中性粒细胞减少症持续时间（DSN），耐受性良好，与安慰剂组相比，曲拉西利组报告的≥3级不良事件较少，没有与曲拉西利导致死亡的相关不良事件发生。

“曲拉西利在SCLC患者中已经具有扎实的临床数据，证实其可在不影响疗效的情况下，对接受铂类+依托泊苷治疗的患者具有骨髓保护作用。未来我们还需要进一步探索曲拉西利在不同瘤种中的疗效，阐明其作用机制。目前SCLC的治疗已经进入了免疫时代，理论上曲拉西利可能可以与免疫治疗产生‘协同增效’的作用，因此曲拉西利与免疫治疗之间的联合应用也是未来值得探索的方向之一。”陆舜教授谈道。

化疗作为晚期SCLC治疗的中流砥柱，目前仍然无法被其他治疗手段所取代。相信随着曲拉西利在其他瘤种中数据的进一步积累，更多的肿瘤患者患者能够通过该药物改善生活质量以及治疗获益。期待未来通过研究者的不断探索，曲拉西利能为广大肿瘤患者带来临床获益。