人人都知道在汉朝时期的幽默人士东方朔，但是陈君佐作为明初的华佗再世，妙手回春的医学界神人，却是鲜为人知的。其不仅做人相当圆润狡猾，而且雄辩无敌，在官场上也是诡计多端，机关算尽，相较于东方朔，可谓是有过之而无不及。由于是皇上身边的御用医师，陈君佐在皇宫内的出入也是相当自由无阻的，并且大受皇帝的赏识与喜爱。某日，皇帝对其试探，在我之前的哪一朝代的皇帝能够与我相提并论？陈君佐巧妙地回答道：皇上大人，您堪比神农。皇上撸着胡须问道，何以见得？陈君佐微笑道来：皇上大人若不如同神农一般微服入民，怎能尝遍艰辛？而弦外之音在于，阿谀拍马皇帝由于军队之中曾经粮食物资供应不足，与诸将领们风雨同舟，同舟共济的佳谈。此言一出口不仅惹得皇上朱元璋和颜悦色，而且拍手叫好。

伴君如伴虎，虽然相处长久，但是其经常也是阿谀奉承，敢怒而不敢言。某日，皇帝突然心血来潮，奉陈君佐道出一个独字的笑料来供其欣赏，如若是遇到愚昧之人或是死板之人，遭遇此事就束手无策，瞠目结舌了。但对于幽默诙谐之人陈君佐而言却是话到嘴边自然来，他提出给他一整晚的时间思索，次日给出答案，得到了朱元璋的应允。离开皇宫之后，其搜集了多个哑巴与盲人艺人，并大张旗鼓的宣称皇上需要欣赏他们的艺技，令他们各自携带好自己的看家本领，次日前往皇宫叩见皇上。次日，在其的带领之下，众人奉命前往金水河畔，叩见了皇上，陈君佐断喝一声“拜”。众人由于眼瞎而跪下，从而纷纷跌落到了河水里，惹得皇帝开怀捧腹。

虽然一代名医，机灵无比，但是朱皇帝却一直想试探他忠心。一日，朱元璋命陈名医去投河自尽，意在看尽其窘态。但是陈君佐不慌不张，不卑不亢的跳入河里，将全身浸泡在水里之后便上了岸。皇上纳闷道：怎么没有自尽？陈君佐却口若悬河的夸夸其谈：我投江的时候因为发现了已故名人屈原，所以其劝慰我莫自尽。皇上随即更加纳闷：屈原是如何说的？陈君佐如此答道：屈原吩咐我，如若没有遇见明智的君王，便尽管投江自尽吧。但是你所辅佐的，难道不是一代明智的君王吗？皇上听罢原委，便舒心的笑了。

面对朱元璋的猜忌，陈君佐总能绝处逢生、化险为夷，但是因为畏惧朱元璋的强权，所以机关算尽还是为了要为自己留有后路和余地。《扬州府志》提到其在永乐期间离开了朝廷，也是不再愿意成为温水里的青蛙了。