1.杜云汐（窦漪房）
杜云汐，幼年时期和母亲一起卷入后宫争斗而被追杀，长大后，杜云汐和聂慎儿都阴差阳错的进入了皇宫。因为她的聪明能干，杜云汐被皇上和吕雉相中，并被派遣她去代国，监视代王，改名为窦漪房。窦漪房长相貌美，聪明伶俐，深受代王喜爱。
2.雪鸢
莫雪鸢（杨幂饰）是吕后身边最得力的杀手，她的身份在深宫里成谜，她掩藏着绝世的美貌，但是无欲无求仿佛寒冰般的人生却在遇见窦漪房那一刻彻底瓦解，因为她，她开始学着相信，因为她，她放弃了爱情，姐妹二人在三十年的沉浮中携手并进。雪鸢最后的结局是悲惨的，让人心疼的女子。
3.慎儿
慎儿（王丽坤饰）和窦漪房本是情谊深厚的好姐妹 ，但漪房的大度和慎儿的自私形成了很大的对比，也造就了她们不同的人，她为了能与窦漪房平起平坐，设计不惜一切代价，贪慕权势的她生了刘武，但是后来设计害死了雪鸢，窦漪房终于忍无可忍，设计赐死了慎儿。
4.吕鱼
吕鱼（胡杏儿饰）出身大家闺秀，却因为庶出的身份，在父亲死后，被赶出家门。因为兄长吕禄要拉拢刘章而沦为政治的工具，但吕鱼却是幸福的，他有一个自己深爱的人——刘章，而那个人也正好喜欢她，这是多么幸运的事，后与刘章归隐，恩爱一生
5.馆陶公主
馆陶公主（戚薇饰），汉朝第一位长公主，地位如同诸侯王，汉文帝有史料记载的两个女儿之一，窦皇后的唯一的亲生女儿长公主，汉景帝唯一的同母姐姐，同时也是汉武帝的姑母、丈母娘兼妹妹的婆母，地位尊贵，而在剧中馆陶由戚薇饰演，也是个大美女，有权有势长得漂亮，又有心机。
《美人心计》里的美人，你觉得谁最美呢？
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