公元222年4月，刘备崩于白帝城，诸葛亮临危受命，担起了兴复汉室的重任，也是从那以后，蜀汉日渐衰微，灭亡之兆已然显现，这一点无论是从史书的记载中还是演义小说的描写中都是可以窥见的。由于蜀汉中期，诸葛亮不惜耗尽益州财力五次兴兵北伐，终致“陇上多战死之骨，田间尽思亲之妇”，所以后人亦将蜀汉灭亡之原因多都归咎孔明的北伐。其实不然，导致蜀国灭亡最重要的原因其实还在于早已逝去多年的刘备。

众所周知，刘备一生没打过多少胜仗，尤其是没有孔明在侧之时，完全可以用屡战屡败来形容。刘备生前最后一战可以说是他一生中为数不多的由自己亲自指挥的一场大战，那就是家喻户晓夷陵之战。虽然历史上的夷陵之战并没有小说那样夸张，但蜀吴两国投入的兵力加起来也有十余万人，可以说几乎是一场势均力敌的战役，而蜀汉灭亡之主因便来自于刘备的这场夷陵之战。

经过近年来许多专家的深入分析，他们得出的结论是刘备作为这场战役的指挥方之一，在战役中前期其实是并没有犯过什么错的，灭亡东吴几乎就在毫厘之间，但在长达大半年的僵持后，刘备一个决策上的失误就导致了局势的扭转，无疑是令人惋惜的。陆逊火烧连营，蜀军大败，据史书记载，此次蜀军出征之军队全军覆没，由于刘备求胜心切，出川将士几乎是全国之精锐，也就意味着这场夷陵之战的失败动摇了整个蜀汉的根基。

不仅在军力上的损耗是巨大的，由于刘备的失利，原本已经尽收囊中的荆襄九郡再次拱手相让，蜀汉也被限制在了西川汉中一带，失去了这样一个重要屏障，又如何与魏吴逐鹿中原？诸葛亮之所以拼命北伐也是深知王室不偏安的道理，天府之地虽然能免受一时之战乱，但人丁紧缺，资源匮乏，久而久之便会人心离散，不战自溃。所以如果刘备不败，那么蜀国也不会受到如此重创，所以蜀汉灭亡的主因还是在于刘备这最后一战的失利。