毛皇后是魏明帝时期的第一任皇后，她出身民间，因容颜出众而被人相中，随后送入东宫服侍平原王曹叡。曹叡见毛氏清丽绝伦，一时间十分喜欢，开始对她专宠，两人日日在一起，感情炽热。曹叡在他二十三岁那年登基为帝，当即立年轻貌美的毛氏为贵嫔，不久后，毛氏又被曹丕封为皇后。既然毛氏贵为皇后，那毛家可谓是一人得道，鸡犬升天，于是连带着毛氏的父亲，这位出身平民的毛嘉被封为骑都尉，她的弟弟毛则被提拔为郎中，一时间家族显赫。

然而曹叡最初为平原王时，最早纳的王妃并不是出身民间的毛氏，而是河内大族之女虞氏。然而可悲的是，纵然出生门阀士族，又是先入的王府，虞氏最终还是没有被曹叡立为皇后，虽然当时的太皇太后卞氏对虞氏好言相劝，让她不要太往心里去，毕竟虞氏有身后家族支撑，自然不会差到哪去。但心有不服的虞氏却因恼羞成怒而失言，她认为曹家往往将那些出生普通的女子立为皇后，这是十分不合礼仪的，这样的女子成为皇后，后宫注定管不好，而一国之主的后院起火，想来这个国家也好不到哪去，说不定会因此而断送江山。

可以说，虞氏这番话是犯了大忌了。正因如此，逐渐失宠的虞氏被曹叡废除并送到邺宫，此生永不相见。与虞氏的出言不逊相比，出身平民之家的毛氏更显得乖巧懂事，曹叡她更加喜爱，盛宠之下，自然对毛家大加封赏。曹叡不仅破格将自己的老丈人毛嘉提拔为散骑侍郎，更是在毛嘉死后封安国候，食邑千户，并追封毛氏的生母为野王君，至此，无人敢拿毛氏的出生说三道四。

然而随着毛氏逐渐青春不再，加上专宠已久后气焰逐渐跋扈，失去了往日的温柔乖巧，曹叡对她的宠爱日渐减少。不多时，曹叡就更加喜欢西平人郭夫人，对毛氏也就逐渐冷淡起来。甚至于在一次后宫当中的游玩时，所有的嫔妃都被曹叡请了过来，唯独没有请毛氏过来参加。此时郭夫人故意提醒曹叡应该叫毛氏一同参加，曹叡听到毛氏的名字，心中不快，当即吩咐下人绝不能前去通知毛氏参加此次游玩。然而这么多人参加的聚会自然是瞒不住的，于是第二天毛氏责问曹叡，为何不通知自己参加游玩，曹叡在尴尬之余，认为有人泄露了自己的秘密，竟然将当时在场的十多个下人全部赐死。这还不够，盛怒之下的曹叡不管不顾，还将毛氏也一并杀了。

对曹叡而言，喜欢的时候自然希望把全世界都给你，而不喜欢的时候则不愿见到你，甚至要永不相见了才好。与这样喜新厌旧的帝王为伴，只能说是虞氏，毛氏这些女性是不幸的。