在过去的半个世纪以来,不对称催化领域得到快速发展,并且人们能够高效率的合成手性结构、药物、天然产物。
人们发现能够对广泛的底物种类具有较好的选择性的不对称催化反应非常少见。而且并非巧合的是,这些具有普适性的不对称催化反应对合成对映体富集的化合物具有最大的影响。
作者推测不对称催化反应的底物普适性非常少见,这是因为不仅仅本身实现普适性的不对称催化反应非常困难,而且鉴定和优化手性催化剂同样具有较大的挑战。通常人们依靠从单一的模型底物出发,因此得到的高性能催化剂一般只适用于非常狭隘的化学空间。
有鉴于此,哈佛大学Eric N. Jacobsen、默克公司Eugene E. Kwan等报道通过同时对多个模型底物出发筛选能够同时实现对映选择性和普适性的不对称催化剂的方法。
本文要点
(1)
通过超临界流体色谱-质谱SFC-MS(supercritical fluid chromatography-mass spectrometry)实现了对合并样品进行多底物筛选(multi-substrate screen),成功的实现了同时进行对映立体选择性和普适性筛选的高通量手性分析方法。
(2)
当进行Pictet–Spengler反应的催化剂筛选研究,这种多底物筛选方法发现了具有前景的普适性催化剂,这种筛选发现的催化剂甚至能够对筛选集之外的底物表现较高的对映立体反应选择性。
参考文献
Wagen, C.C., McMinn, S.E., Kwan, E.E. et al. Screening for Generality in Asymmetric Catalysis. Nature (2022)
DOI: 10.1038/s41586-022-05263-2
https://www.nature.com/articles/s41586-022-05263-2
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