终于有一天，中国创新药企也跟跨国巨头打起了专利官司。

6月16日凌晨，针对BTK抑制剂泽布替尼被指侵犯伊布替尼专利一事，百济神州发布公告称：公司的研发是原创性的，将对所有此类专利侵权指控开展坚决的辩护。

根据公告，美国药企艾伯维旗下的PharmacyclicsLLC公司声称泽布替尼侵犯了其一项于2023年6月13日授权的专利，涉及的专利是一种特定化学结构下开发的用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的BTK抑制剂的使用方法。

从起诉内容看，艾伯维6月13日获得这一专利授权的当天就提起了诉讼，总共超40项侵权诉讼内容。可见，艾伯维一直在等着这项专利证书授权通过，然后立刻起诉。

安理律师事务所顾问储江告诉健识局：这件专利比较特殊，并不是化合物专利，而是方法专利，主要是具有特定化合物结构的BTK抑制剂在治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的方法。

简单地说，化合物结构并不侵权，但用这个特定结构去治疗淋巴癌，艾伯维认为是它自己的专利，别人不能用。艾伯维的最大诉求，就是百济神州停止泽布替尼在美国境内的制造、进口、销售和使用。

泽布替尼在美国市场销售不过3年多时间，BTK“老大哥”伊布替尼就感受到了压力，启动专利打压。

打响专利战的“明星重磅药物”

根据诉状，艾伯维认为泽布替尼拥有其专利中的限定结构，且获批的使用方法与艾伯维专利中的使用方法一致，因此侵权。

此外，艾伯维还认为，泽布替尼的药品标签说明中存在“积极地诱导、鼓励、帮助和教唆人们，或故意盲目地使用泽布替尼的嫌疑”。

艾伯维如此卖力地起诉百济神州，就是为了自家的伊布替尼。

伊布替尼是艾伯维和强生联合开发的明星产品，艾伯维负责美国市场的开发和销售。伊布替尼是全球首个上市的BTK类药物，自诞生就显示出“全球畅销药”的潜力，2013年，FDA加速批准伊布替尼用于套细胞淋巴瘤的治疗，目前，伊布替尼已获批11项适应症。2021年伊布替尼全球销售达到峰值的97亿美元。

但自从百济神州的泽布替尼在美国获批上市后，情况就有所改变了。

泽布替尼是首个登陆美国的中国产创新药，首个获批的适应症是成人套细胞淋巴瘤，2019年在美国上市。百济神州内部，泽布替尼立项代号为“BGB-3111”，意味着在此之前百济已经开发过3000多个化学结构。

由于有伊布替尼在前，泽布替尼为了更进一步，按照FDA的规矩必须在成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤上开展了和伊布替尼的头对头试验。百济神州在2022年底获得头对头试验的成功，不仅疗效更好，而且显著延长患者的生存期，优效率也明显提高，不良反应也更小。

泽布替尼成为第一款也是目前唯一一款击败伊布替尼的BTK抑制剂。据称，当年开展头对头试验时，光是为对照组患者购买伊布替尼，百济神州就花费了几亿元。今年一月，FDA批准了泽布替尼治疗慢淋/小淋的适应症。

中国药企每前进一步都要付出很大的代价。

SVB 证券分析师认为 ，泽布替尼仅是慢淋/小淋适应症在美国和欧盟的最高年销售额可能达到31亿美元。

专利侵权背后的焦虑

艾伯维虽然占尽优势，也容不得市场里半路杀出一个“程咬金”。

在头对头试验中落败之后，伊布替尼面临严峻挑战：今年1季度，泽布替尼在美国销售额达9.5亿元人民币，比去年同期增长了一倍还多。

2022年，伊布替尼的全球销售额从峰值的97亿美元下降到83.52亿美元，尤其是美国市场大降20%。尽管销售额下降不完全是因为泽布替尼的挑战，但艾伯维和负责美国以外市场的强生肯定受到了压力。

艾伯维提出的40项侵权内容诉讼涉及了专利结构、标签使用说明、用途侵权等多个方面，显然是精心准备的，目的就是一举告倒百济神州。

美国FDA和欧洲EMA曾先后发布警示：应用伊布替尼会伴随心血管风险。此外，在最新NCCN2023年版的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）指南中，将泽布替尼列为“Ⅰ类优先推荐”，即最高级别推荐，而伊布替尼则被降级至“其他推荐”。

NCCN全称是“美国国家癌症综合治疗联盟”，由美国21个世界领先的知名癌症中心组成，发布的指南在全球肿瘤治疗领域有“泰斗”之称。中国2009年引入了NCCN指南，中国的不少医院肿瘤科正是依据NCCN指南等权威文献，对患者进行治疗的。

连NCCN都认可泽布替尼的地位，也就难怪艾伯维着急了。

值得一提的是，艾伯维似乎是善于运用专利问题来延长和维护产品利益的，历史上，经典的“修美乐”专利延长案例，就是艾伯维的成功案例之一。

“修美乐”通用名阿达木单抗，被称为全球药王，曾连续多年蝉联世界药品销售额第一名。“修美乐”在美国的专利本应2016年就到期。结果，2013年艾伯维从雅培分拆出来，立马就给“修美乐”设计了一套“专利丛林”：不断申请制造方法等微小变化的新专利，以延长“修美乐”的总专利期。

数据显示，自“修美乐”获批上市到2023年，艾伯维已在美国申请约250项相关专利，其中130项被授予。

2016年，当安进的阿达木单抗生物类似药即将获得FDA批准时，艾伯维向安进提起了诉讼，指控安进侵犯了其10项专利。大约一年后，双方达成和解，安进同意将阿达木单抗生物类似药在美国的上市时间推迟到2023年1月31日。

如今，艾伯维在“修美乐”上已无专利屏障，另一大品种伊布替尼也面临挑战，难怪着急了。

有意思的是，目前百济神州的第一大股东也是安进。艾伯维算是跟安进杠上了。

撰稿｜李谨行

编辑｜江芸 贾亭

运营 | 何安盈

图源｜视觉中国

#癌症##艾伯维##药企##专利#