过渡金属催化剂经过多年的发展，现在已经是个大家族了，其中基于Pd 催化的sonogashira 反应仍是合成芳香炔和共轭烯炔的最重要的方法，在天然化合物的合成，药物化学，新材料领域有着不可忽视的作用。

Sonogashira 反应的应用

1． 芳烃的炔基化

端基炔和卤代芳烃的偶联是sonogashira 反应最重要的应用，如下图：

这是一个典型的例子(scheme1) [2]通过TMSA 作为炔源制备端基炔的方法，三氟乙酰基碘代苯乙胺(1)在典型的sonogashira 条件下偶联上三甲基硅乙炔，脱三甲基硅和三氟乙酰胺水解即得到苯乙胺产品(3)。

2-methyl-3-butyn-2-ol(5)也是个有用的乙炔基试剂，它通常很容易在强碱下脱除，同时在本例中可以和第二个芳基碘偶联产生一个二芳基炔的产物[3]。

2． 杂环的炔基化

对于芳香杂环系统来说，对杂环体系统中亲电碳原子的过渡金属的氧化加成，是反应中决定反应速度的最重要的步骤，也就意味着，杂环中亲电性强的位置容易炔基化，这就为反应提供了选择性。

通过sonogashira 反应可以很好的得到2-炔基吲哚，在本例(Scheme2 中，成功的在化合物8 的2 位选择性的引入了炔基，并在一个更苛刻的条件下在5 位引入苯乙烯得到二炔基的化合物10[4]。

不光是吲哚，呋喃和噻吩的苯并衍生物也是2 位最为活泼，可以实现反应的选择性。

缺电子的环，如吡啶，通常很容易发生sonogashira 反应，但是如果环上有供电基团，就会使反应更困难或者产率降低。在Scheme4 中，3-溴吡啶11 在典型的sonogashira 条件下等到炔基化吡啶12，产率为50%，而3-溴吡啶13 因为有一个拉电基团，所以能以64%的收率得到化合物14[5]。

3． 烯炔和烯二炔的合成

1,3 烯炔是个具有生物活性的重要结构，它通常由乙烯基体系和端基炔来合成，sonogashira 反应就是一个有效的合成方法。

由前文可知，乙烯基碘是活性最强的sonogashira 反应底物，1，2 二卤乙烯用来合成4取代的乙烯，令人惊讶的是，1，2 二碘乙烯是不反应的。化合物15 在温和sonogashira条件下得到烯炔16，再次偶联得到17[6]。

二乙炔基乙烯（DEE）是具有光电特性的一类结构，化合物18 通过两次交叉偶联得到19。

4． 炔酮的合成

共轭的炔酮是个有用的中间体，在合成杂环上有广泛的应用，最有效的合成方法是一个共轭酰氯和端基炔通过sonogashira 反应合成。

2-甲酰氯噻吩20 使用最普通的催化剂和TMSA 反应，室温，仅需1eq 的Et3N 通过sonogashira 反应仅一步合成21，它也可以作为前体进行Michael 加成式的反应[7]。

烯酮同样可以在碘苯22，端基炔，Pd(PPh₃)2Cl_2，氨水，THF 和一氧化碳的条件下合成23[8]。

作为一个广泛应用的重要过渡金属催化反应，本文对Sonogashira 反应这一领域中所取得的进展进行了阐述，介绍了该反应在合成中的一些应用。自该反应被发现以来, 经过大量化学工作者多年的探索与研究, 已日臻完善，反应所需条件已经变得更为温和,操作变得更为简单，扩大了该反应的应用范围，使其成为有机合成中更为有效的反应途径之一。

参考文献：

[1] Littke, A. F.Fu, Angew. Chem., Int. Ed. 2002, 41, 4176.

[2] Toyota, S.; Iida, T.; Kunizane, C.; Tanifuji, N. Org.Biomol. Chem. 2003

[3] Nova´k, Z.; Nemes, P.; Kotschy, A. Org. Lett. 2004, 6, 4917

[4] Bach, T.; Bartels, M. Synthesis 2003, 925.

[5] Vasconcelos, U. B.; Dalmolin, E.; Merlo, A. A. Org. Lett. 2005, 7, 1027.

[6] Lemay, A. B.; Vulic, K. S.; Ogilvie, W. W. J. Org. Chem. 2006, 71, 3615.

[7] Uenishi, J.; Matsui, K.; Ohmi, M. Tetrahedron Lett. 2005, 46, 225

[8] Karpov, A. S.; Mu¨ller, T. J. J. Org. Lett. 2003, 5, 3451

[9] Ahmed, M. S. M.; Mori, A. Org. Lett. 2003, 5, 3057.