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关于ALTUVIIIO
ALTUVIIIO（efanesoctocog alfa）是一种新型融合蛋白，基于创新的Fc融合技术开发，通过添加vWF的一个区域和XTEN多肽来延长其在血液循环中的时间。Efanesoctocog alfa具有独特的结构，能够独立于vWF而稳定发挥作用，且半衰期延长至约47h，在一周一次的预防性治疗方案中，为一周的大部分时间提供接近正常水平的因子活性。
相对于目前的VIII因子模拟疗法和仍在临床试验中的止血平衡疗法，efanesoctocog alfa的主要优势是作为VIII因子的替代品用于治疗血友病患者的急性出血，并可通过标准实验室化验，以在必要时进行监测和剂量调整。
2022 年 5 月，FDA授予 ALTUVIIIO 突破性疗法称号，是第一个获得此认可的 VIII 因子疗法；此前，该药物已获得FDA快速通道指定，并被FDA和欧盟授予孤儿药认定。预计将于 2023 年下半年，向欧盟提交监管文件。
ALTUVIIIO在A型血友病共开展3项试验，分别是针对12岁或以上人群的XTEND-1、12岁以下儿童的XTEND-Kids，以及一项正在进行的扩展研究（XTEND-ed）。该药物在FDA的上市申请是基于III期XTEND-1数据。
XTEND-1 研究是一项开放标签、非随机干预研究，评估每周一次 ALTUVIIIIO ，在 12 岁或以上 （n=159） 的严重血友病 A 患者中的安全性、有效性和药代动力学，这些患者既往接受过因子 VIII 替代疗法治疗。主要疗效终点是平均年化出血率（ABR），关键的次要终点是比较ALTUVIIIO每周预防治疗和使用其它VIII因子预防治疗的ABR。
研究显示：
（1）每周一次的ALTUVIIO预防达到主要终点，为重度血友病A患者提供显著的出血保护，平均年出血率（ABR）为0.70，中位ABR为0.0。此外，研究达到了关键的次要终点，与先前的预防治疗相比，ABR显著降低了77%。
（2）其他数据显示，ALTUVIIIO能够预防关节出血，中位年化关节出血率为0。在一周的大部分时间里，提供的平均因子VIII活性大于40%，在第7天大于10%；这些水平与低出血风险有关。
（3）ALTUVIIIO耐受性良好，最常见的副作用（>10%）是头痛和关节痛。
此外，XTEND-Kids研究是一项开放标签的非随机干预研究，研究在既往接受过治疗的12岁以下（n = 67）严重血友病A患者中每周一次ALTUVIIO的安全性，有效性和药代动力学。中期数据显示，12岁以下的儿童每周接受一次ALTUVIIIO，持续26周，平均ABR为0.5，中位ABR为0。安全性结果与XTEND-1试验的数据一致。
关于VIII因子疗法
关于血友病
血友病是一组性联隐性遗传的出血疾病, 其临床上分为血友病A（凝血因子Ⅷ缺陷症）和血友病B（凝血因子Ⅸ 缺陷症）2 型, 分别由FⅧ和FⅨ基因突变所致。
A 型血友病是因FVIII缺乏引起凝血功能障碍的遗传性疾病,也是最常见的血友病类型，男性发病率较高，临床表现为全身任何部位的出血，包括关节、肌肉和深部组织。A 型血友病患者出血程度主要取决于FVIII 活性水平，重度A 型血友病患者（残余FVIII 活性＜1%）占所有患者群体的50%。B型血友病患者因体内凝血因子Ⅸ缺乏或活性较低，终生面临严重出血风险；B型血友病患者绝大部分是男性，发病率大约为1/3.5万。
据《血友病诊断和治疗中国专家共识》，在男性人群中, 血友病A 的发病率约为1/5000,血友病B的发病率约为1/25000，所有血友病男性患者中, 血友病A 占80%～85%, 血友病B占15%～20%；女性血友病患者极其罕见。2021 年末中国男性人口为7.23 亿人，以此推算，我国甲型血友病人数约为14.46 万，乙型血友病人数约为2.89 万。中国血友病治疗协作组对2007 年-2019 年中国166 家医院的数据进行分析，发现我国重型血友病A 患者占比高达49.7%，目前我国血友病诊疗仍存在不足。
截止2022年10月，我国凝血因子类产品共有5 款血源性以及3 款重组性获批。据NMPA，目前国产凝血因子类产品包括：人凝血因子Ⅷ、人凝血因子Ⅸ、人凝血酶原复合物、人纤维蛋白原、人纤维蛋白粘合剂、注射用重组人凝血因子Ⅷ；进口产品则包括：注射用重组人凝血因子Ⅷ、注射用重组人凝血因子Ⅶa、注射用重组人凝血因子Ⅸ。人凝血因子Ⅷ用于A型血友病的替代治疗，B 型血友病患者通常用含凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ的人凝血酶原复合物（PCC）治疗。
中国获批凝血因子类产品及其适应症
然而，血友病患者按需治疗与预防治疗满足率较低。以甲型血友病为例，按照我国甲型血友病患者14.46 万人、中重度血友病患者比例为86.2%测算，预计我国中重度甲型血友病患者数量为12.47 万人。根据《血友病诊断与治疗中国专家共识（2017 年版）》，中重度甲型血友病患者按需治疗中八因子（人源+重组）的理论使用量为28800IU/年。假设受人凝血因子Ⅷ产能瓶颈，重组人凝血因子Ⅷ竞争加剧后价格下降等因素影响，重组凝血因子Ⅷ销量占比继续提升至75%，则每年人源性八因子的理论需求约449 万瓶（200IU）。根据中检院和各地方检验所的数据可测算出2021 年我国人源性八因子的批签发量约为243 万瓶（200IU）左右，治疗满足率仅为54%，具有尚未满足的市场需求。
中重度甲型血友病患者凝血因子Ⅷ需求量测算（按需治疗口径）