导语：什么？阿尔茨海默症竟然和肠道健康有关？它不是大脑的疾病吗？相信大家都有这样的疑惑吧。本期专栏，小西学姐来为大家详细解读。

2019年11月2日，国家药品监督管理局批准了甘露特钠胶囊（商品名：九期一，代号：GV-971）上市注册申请，用于轻度至中度阿尔茨海默症，改善患者认知功能。这款中国原创、国际首个靶向脑--肠轴的阿尔茨海默症治疗新药，是全球首个糖类多靶抗阿尔茨海默症创新药物，通过优先审批程序在中国大陆的上市系全球首次上市，终结了这一领域17年无新药上市的空白史。

阿尔茨海默症是第一大神经退行性疾病，它影响着全球老年人的健康，目前没有彻底治愈的办法，甚至连早期诊断都做不到。阿尔茨海默症主要表现为认知功能和行为障碍及精神异常等症状。据保守估计，目前全球至少有5000万患者，到2050年，这个数字预计将达到1.5亿左右。我国阿尔茨海默症患者约1000万人，是世界上患者人数最多的国家。

但看完新药的新闻，人们不免疑惑，作为大脑的疾病，阿尔茨海默症为什么会和肠道健康搭上关系呢？这难道和武侠小说中的打通任督二脉一样吗？

● 脑和肠道的关系千丝万缕，密不可分

有研究人员曾经想要研究抑郁症和肠道菌群的关系，当时实验设计和技术都不是很成熟，所以将抑郁症大鼠的粪便稀释后加到正常小鼠的水中，经过3个月的观察，研究人员发现正常大鼠组开始出现抑郁症状。但也有其他研究人员质疑，正常组的大鼠一直喝粪便泡的水，这会不会才是导致他们抑郁的主要症状呢？因为有可能实验动物是被逼疯的。

不过在阿尔茨海默症和肠道菌群的研究中，专业文献里提到的方法还是十分严谨的。近期在《Nature》上发表的文献中提到，使用抗生素将小鼠肠道菌群破坏后，发现小鼠学习能力明显下降了，之后再恢复肠道菌群后会逐渐缓解小鼠的学习障碍，这说明肠道菌群和大脑之间存在着紧密的联系。

在2016年的一个实验中，研究人员通过粪便移植的方法将阿尔茨海默症模型小鼠的肠道菌群移植到健康小鼠肠道中，发现原本健康的小鼠脑中β样淀粉蛋白明显增多了，而β样淀粉蛋白增多目前被认为是引起神经炎症并导致阿尔茨海默症发展的主要原因。

● 调节脑-肠轴的探索和阶段性成功

关于肠道菌群的研究开始把阿尔茨海默症的调节肠道菌群治疗方案推向热点，伴随近几年十几种靶向β样淀粉蛋白的抗体药物接连失败或者停止研究，大部分研究者也在反思是否要拓展研究思路，因为目前“头痛医头脚痛医脚”的研究思路并不能改善阿尔茨海默症。

九期一靶向脑肠轴治疗阿尔茨海默症机制图

有的人把研究目标向上游推进，专注于减少脑中神经炎症的研究，也有的人再往前推一步，把目光集中在引起脑中神经炎症的肠道菌群中。在九期一获批的一个月前，耿教授团队就在《Cell Reserch》上发表文章揭示了该药物的作用机理，通过减少肠道中苯丙氨酸和异亮氨酸的积累，减少神经炎症的发展，在动物实验和临床III期实验中都得到了显著的改善。三期临床研究结果显示，GV-971能明显改善阿尔茨海默症患者的认知功能障碍，与安慰剂组相比，阿尔茨海默症AS-cog12量表平均改善值为2.54，具有显著的统计学差异（p<0.0001），在疾病严重程度偏重的亚组中疗效尤为显著，与安慰剂组相比，阿尔茨海默症AS-cog12量表平均改善值为4.55。而且目前的实验数据显示GV-971安全性好，耐受性强，不过想要完全获得批准还要更多的药物安全性数据。这样的治疗效果已经不差于十几年来治疗阿尔茨海默症的常用药盐酸美金刚的疗效了，这也给患者提供了更多的选择。

● GV-971的漫漫普及长路

新药上市到普及还面临着很长的路要走，目前“九期一”属于“有条件”批准上市，也就是说虽然某些实验结果还不完整，但是可以先开绿灯批准，这体现了国家对自主创新药的支持。不过，药物的安全性是国家把控的主要环节，安全性够好而且实验结果越来越充分，药监局才会把“有条件”三个字去掉。在此期间，如果出现任何不良反应都可能导致药物安全性重新评估。获得监管单位的认可后，经过几年的用药经验的积累，相关领域的专家和学会才可能把GV-971列进阿尔茨海默症的治疗指南里，在治疗指南的指导下，更多的医生会尝试使用它。

这其实是每一个新药诞生都要走的路，不过这次的主角换成了我们国家自己的创新药GV-971，它的意义远远不止是一种新的治疗思路，而是国内的创新药经过数十年的耕耘开始走进了大家的视野，而且它是从海洋褐藻中提取的药物，作为大海给予我们的馈赠，也让我们国家的蓝色药库多了新的一员。