10月18日，我院肛肠外科任东林、林宏城团队在结直肠癌领域的最新研究成果“Cancer-associated fibroblasts undergoing neoadjuvant chemotherapy suppress rectal cancer revealed by single-cell and spatial transcriptomics”以原创论著的形式在Cell子刊Cell Reports Medicine（IF=14.3）正式发表。

该研究与深圳华大生命科学研究院刘石平研究员团队、华南理工大学生物科学与工程学院王菊芳教授团队合作完成。我院黄亮副主任医师、博士后陈华显为论文共同第一作者，我院任东林教授、林宏城副主任医师为共同通讯作者。

结直肠癌是全球第三大最常见的恶性肿瘤。在中国，直肠癌患者所占的比例高于西方国家。局部进展期直肠癌患者接受新辅助化疗，可显著提高手术切除率，降低局部复发率，并可规避放疗带来的风险。

肿瘤免疫微环境显著地影响肿瘤治疗效果。越来越多的研究指出新辅助化疗不仅具有化疗药物对肿瘤细胞的直接杀伤作用，而且还参与调节肿瘤微环境，启动抗肿瘤免疫，从而实现肿瘤治疗作用。另外新辅助化疗的疗效不佳也与肿瘤微环境的免疫抑制相关。然而，新辅助化疗的免疫调节作用机制尚不清楚。

考虑到上述问题，任东林、林宏城团队招募了29例直肠癌患者，在新辅助化疗前后分别取样，并对样本进行了单细胞转录组测序和空间转录组测序。研究团队根据疗效将样本分为CR（完全缓解）、PR（部分缓解）和NR（无明显缓解）三个分组进行治疗前后和不同疗效之间的多维度分析，构建了肿瘤微环境在新辅助化疗前后动态变化的细胞图谱，实现肿瘤微环境如何影响新辅助化疗疗效的系统研究。

研究团队首次发现新辅助化疗对微环境中的多种细胞成分产生了重要影响，并和疗效相关。值得注意的是，研究团队发现肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）在新辅助化疗中被明显重塑，分化出了新的细胞亚型，揭示了CAFs亚群的复杂性以及肿瘤促进和免疫激活的双重作用。一方面，一部分的CAFs（CAF_PI16、CAF_SLIT2和CAF_ADAM28）与新辅助化疗疗效相关，且这些CAFs可通过分泌CXCL12、SLIT2和DCN对CD8+效应T细胞和树突状细胞进行富集和活化，进而发挥抗肿瘤免疫，抑制肿瘤的进展。另一方面，部分CAF亚群表达大量与血管生成、ECM重塑、EMT和肿瘤侵袭等促肿瘤功能相关基因。研究团队观察到CAF_FAP通过MIR4435 - 2HG增强肿瘤EMT，并与较差的新辅助化疗疗效相关。

综上所述，该研究首次通过单细胞测序联合空间转录组技术，阐明了新辅助化疗重塑直肠癌肿瘤微环境的过程，创新性地提出了成纤维细胞与新辅助化疗免疫应答的关系及机制，为直肠癌新辅助化疗机制研究及转化研究领域提供了重要的途径和思路，为进一步探索更有效的肿瘤新辅助治疗策略提供了新方向。

原文链接：

（点击阅读原文或复制以下地址至浏览器）

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00408-1

专家介绍

肛肠外科 任东林 主任

医学博士，教授，主任医师，外科主任（兼）、肛肠外科主任、盆底及肛肠疑难疾病诊治中心主任。

从医36年，擅长大肠肛门疾病的中西医结合诊治，尤其对痔病、肛瘘、肛裂、顽固性便秘、不明原因肛门疼痛等肛肠良性疾病，及结直肠肿瘤、大便失禁及一些少见的肛门直肠疑难复杂疾病的诊断及处理有丰富的临床经验；我国以盆底整体理念为指导进行盆底功能性疾病诊断治疗的先行者之一；早年曾连续五次荣获全国结直肠肛门病手术录像大奖赛一等奖；获“岭南名医”、“国之名医”等称号。

学术任职：

中国中西医结合学会大肠肛门病专业委员会主任委员

中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会第一届委员会中西医结合诊疗专委会主任委员

中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会器官功能保护专委会副主任委员

世界中医联合会肛肠专业委员会副主任委员

海峡两岸医药卫生交流协会消化道外科专业委员会副主任委员

世界中联盆底医学专业委员会第一届理事会顾问

中医药高等教育学会临床教育研究会肛肠分会副会长

广东省中西医结合学会大肠肛门病专业委员会主任委员

广东省中医药学会肛肠专业委员会副主任委员

中华医学会医疗鉴定专家库成员

《中华结直肠疾病电子杂志》副总编辑

《中华胃肠外科杂志》编辑委员

门诊时间：周二下午，1号楼3楼名优专家门诊

肛肠外科副主任 林宏城 副主任医师

博士生导师。毕业于中山大学临床七年制，师从汪建平教授和任东林教授。曾到日本大肠肛门病中心高野病院、美国克利夫兰医学中心、英国圣马克医院和意大利比萨大学附属医学院访问学习。以第一作者/通讯作者在DCR等国际权威期刊上发表高水平文章20余篇，主持国家自然科学基金4项。

社会任职：

2019年大中华结直肠腔镜外科学院达人赛全国决赛冠军

2019年东方琅琊榜-Medronic上海陆家嘴结直肠肛门外科手术视频大赛一等奖

中国中西医结合学会大肠肛门病专业委员会秘书长

中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会中西医结合诊疗专委会秘书长

中国医师协会肛肠医师分会加速康复外科学会副主任委员

中国抗癌协会盆腔肿瘤整合专业委员会常务委员

美国结直肠外科医师学会（ASCRS）委员

《中华胃肠外科杂志》第六届编辑委员会

门诊时间：周一上午、周四上午

感谢陈华显对本文的支持

责任编辑：张婷婷

初审：戴希安

审核：乐虞莹、简文杨

终审：李文敏

审定发布：李汉荣

内容来源：中山六院