东莞的男童小明（化名）今年11岁10个月大，上小学四年级，学习成绩中上等。

但令家人苦恼的是，他1年前莫名出现步态异常，有点跛（俗称“瘸”），由于无其他异常，便没有重视。

随着时间流逝，其步态异常逐渐加重：走路时感觉双腿乏力，易向前倾倒，不能自主控制，站立不稳。

家长曾带他到广州市妇女儿童医疗中心，做了检查，显示“骶1及以下隐性脊柱裂”，未特别治疗。

由于跛行持续加重，家长最终带他来到东莞市人民医院谢岗院区（谢岗医院）治疗。

为了查清原因，医生将他收入住院部，完善相关血检，未见异常；颅脑+胸腰椎MRI也未见异常，骨盆DR未见明显异常。

▲小明的头颅+全脊髓MRI结果未见异常

既然都没异常，小明为什么越来越“瘸”？

谢岗医院组织了专家会诊，儿科李贞主任详细询问病史，小明母亲的一段讲述让她找到了蛛丝马迹。

原来，小明的母亲13岁左右也这样发病：发病前生长发育里程正常、智力语言正常，发病后出现下肢运动逐渐异常，最初为下肢无力、行走姿势异常、肌张力障碍逐渐加重，现在双下肢行走呈痉挛步态，右下肢尤甚，需用手辅助右腿才能放上电动车脚踏板，左腿可以用力支撑。

小明的病情相似，但比母亲轻：他立定跳远及跑步时易向前倾倒，下肢无力，下楼梯需扶物，双侧上肢能提重物。

随后的神经系统专科查体发现，小明双下肢肌力IV-级，清醒及运动状态下肌张力偏高。双侧膝腱及跟腱反射亢进，双侧踝阵挛阳性；平躺坐起需肘支撑床面，蹲下起立费力，站立摇晃不稳，指鼻试验阳性，跟膝胫试验弱阳性，不能走直线，闭目难站立——这些都不正常。

专家们综合分析后认为，小明与母亲有相似的发病年龄、临床表型、疾病过程。

至此，专家们高度怀疑，这是遗传相关的神经系统疾病。

征得家属同意后，谢岗医院对患儿及父亲、母亲进行了家系全基因组外显子检测。

▲小明及父母家系WES结果

不查不知道，一查发现了问题：小明和母亲均存在“UBAP1基因chr9:34241398-34241398（c.565C>T: p.Q189*）”杂合变异。基于此，小明被确诊为“遗传性痉挛性截瘫80型”，遗传方式为“AD-HSP”单纯型。

AD-HSP患病率为0.5/10 万～5.5/10万，10岁之前和30～50岁发病最为常见。

小明这种病无特效治疗方法，主要以对症治疗为主。严重痉挛影响行走可以给予肉毒素注射及外科手术治疗。

既然查清了原因，接下来就是治疗了。医生分别给予小明和母亲辅酶Q10、左卡尼丁、维生素B12、果糖二磷酸钠治疗。

1个月后效果显现：母亲说右腿较前有力、较前抬高。小明立定跳远时向前倾倒有所减少，目前仍在随访治疗中。 

什么是“遗传性痉挛性截瘫”？

谢岗医院介绍，遗传性痉挛性截瘫（hereditary spastic paraplegia，HSP，或称SPG）是一组具有高度临床和遗传异质性的单基因遗传性神经系统退行性疾病，以皮质脊髓束长度依赖性轴突变性为主要病理特征，表现为双侧皮质脊髓束的轴索变性和（或）脱髓鞘改变，且以胸段病变最为显著。

遗传性痉挛性截瘫有多种分类方式：

一、根据临床特点，可分为单纯型和复杂型两大类。

二、根据发病年龄，可分为早发型（<35岁，Ⅰ型）和晚发型（≥35岁，Ⅱ型）。

三、根据遗传方式，可分为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁遗传、线粒体遗传，此外，散发性病例约占总体的13%～40%。

遗传性痉挛性截瘫多起病隐匿，以进行性加重的双下肢痉挛无力、步态异常为核心临床特点，可起病于婴儿期、儿童期、青春期和成年期等不同年龄段，患病率为0.1/10万～9.6/10万。

儿童早期起病者，可表现为运动里程碑发育迟滞，因而易误诊为脑瘫。

最终，约13%的患者可能完全丧失行动能力而常年卧床。单纯型HSP患者寿命多不受影响，但HSP总体致残性极高。

不同的基因型其发病年龄、疾病进程、临床表型、疾病预后及治疗存在差别。

文字：记者 李广

图片：医院供图