1776年，美国独立战争爆发，虽然取得了战争的胜利，但英国和西班牙的势力并没有完全撤离美国。1803年，美国总统从十分缺钱的拿破仑手中购买了路易斯安那地区，从而使美国的版图扩大了一倍。但取得这块地，并不代表就能统治它，虎视耽耽的英国人和西班牙人从来都没有对这块地死心，他们不断煽动印第安人来对抗美国移民。为了巩固战果，扩大在中西部的影响力，总统派出刘易斯和克拉克开始了美国历史上最伟大的探险。

1804年5月，两位指挥官乘着一只龙骨艇和两只双桅平底船起程了，他们希望能将美国的势力一直延伸到太平洋。除了面临未知的自然所带来的危险，他们还面临着军事危险:西班牙人派出势力，试图逮捕或刺杀他们。幸运的是，西班牙人没能找到这支探险队。

夏季来临时，他们见到了中西部大平原的印第安部落，并带去了总统的亲笔信，和他们进行了友好的会面。他们到达了密苏里河、密苏里大瀑布、落基山脉以西的山地，还穿越爱达荷州进入今天的华盛顿州。之后，他们又到达了哥伦比亚河，并由此经水路抵达太平洋。他们在太平洋海岸建造了一座名为科拉特索普堡的堡垒。这座堡垒成为美国在太平洋边的第一座军事基地，也是美国在西部的地标。1806年9月23日，他们才回到圣路易斯。

此后的岁月中，美国一直继续着对西部的探索。探险家们走过的每一寸西部土地。都沾满了印第安人的鲜血。拓荒者们在这里修筑铁路，开辟航线，并杀害了大量无辜的印第安人。印第安人失去了美丽的家园，过着颠沛流离的生活。

在白人与印第安人的交往中，冲突和摩擦不断。白人带来酒，使得西部的土著整天喝酒，变得毫无朝气，没有进取心，逐渐消磨了意志。白人们还带来了天花，造成成千上万的印第安人死亡。印第安人开始认为:这都是因为白人把带有病菌的毛毯、衣服等商品卖给他们导致的。他们想尽办法要报复白人，而白人也认为他们是劣等民族，要把他们消灭光。

1870年，忍无可忍的印第安人爆发起义，结果以失败而告终。政府开始驱赶印第安人，随着美国探险的渐渐西移，印第安人被迫移往更西部、更荒凉的地区，有的还被逼往内陆沙漠地区。他们大部分死亡，一部分融入到美国社会之中，并且都生活在社会底层，16世纪后来到美洲的殖民者让持续了几个世纪的美洲文明荡然无存。