2023年5月25日，北京大学宁波海洋药物研究院周德敏研究团队在Nature Biotechnology杂志(影响因子68.164)发表“抗原肽嵌合流感病毒为个性化癌症治疗疫苗”的研究成果，在小鼠模型上实现了流感病毒感染治疗肺癌而不引起感冒，以及预防黑色素瘤、乳腺癌和结直肠癌向肺部转移的目标。论文由北京大学宁波海洋药物研究院、北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室和深圳湾实验室共同完成。该技术成果由北京大学宁波海洋药物研究院为第一单位申请国际专利，未来将在研究院进行转化落地。

早在一百多年前临床上就观察到，有些癌症患者在感染流感后肿瘤会神奇地消失，但代价是肿瘤患者要得一次重感冒。如何将流感病毒转化为治疗癌症的药物而又不危及病人生命，成为医学科技工作者的百年梦想。如何利用化学合成肿瘤新抗原的多肽序列，诱发机体产生肿瘤特异性免疫反应来治疗肿瘤和预防肿瘤复发，一直是科学家们努力的方向。受化学合成小肽低下的摄取效率、极弱的递呈能力和免疫原性以及复杂肿瘤免疫微环境等因素抑制其发挥效应等因素的制约，三十多年来，该项难题一直无法破解。

周德敏研究团队长期从事基于化学–生物学交叉的新药发现新技术新方法研究。早在六年前，该团队发现仿生流感病毒感染后的正常人短期内再感染的几率大大降低这一现象，并基于病毒合成生物学-终止密码编码非天然氨基酸的基础理论，将流感病毒变成了复制能力缺失(PTC)的活病毒1，实现了粘膜、体液和T细胞免疫兼具的病毒疫苗概念的突破！六年后的今天该团队更上一层楼，将活流感病毒转变成了肿瘤治疗疫苗并在小鼠模型上得以验证，在小鼠模型上实现了流感病毒感染治疗肺癌的形成和黑色素瘤细胞向肺部的转移(图1e)。

图1：抗原肽嵌合流感病毒实现靶向肺部递送有效治疗黑色素瘤肺转移

通过进一步对流感病毒基因组进行工程化改造，达到经鼻吸入后仅在感染部位高效表达抗PD-L1纳米抗体(图2a)，研究发现在小鼠黑色素瘤肺转移模型中治疗效果更加优异(图2b)。此外，通过更换携带的肿瘤新抗原，研究者在结肠癌、乳腺癌肿瘤肺转移模型上同样实现了治疗效果(图2c)，为个性化肿瘤治疗提供了一种新型治疗策略，具有极大的临床转化和应用价值。

来源：科技金融时报（通讯员 熊煜哈）

编辑：王姝