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女性压力性尿失禁单切口术式,获高质量证据支持|朱兰点评

日期: 来源:NEJM医学前沿收集编辑:朱兰 叶扬

女性压力性尿失禁是指咳嗽等腹部压力增加时的不自主溢尿,在中年女性中的发病率为10%~40%。经耻骨后和经闭孔尿道中段悬吊术(MUS)是目前的常用疗法,但这两种术式的并发症发生率较高。为了解决这一问题,单切口吊带尿道中段悬吊术(SIMS)应运而生,它具有单一阴道切口,避免穿刺、血肿、器官损伤等优点,但第一种SIMS产品却因锚定不稳定,成功率低等原因退市。后续又有改良型SIMS产品问世,但迄今比较SIMS与MUS有效性和安全性的数据仍有限。

 

2022年3月31日,《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了在英国21家医院开展,比较SIMS与MUS的实效性、非劣效性随机试验。结果表明在15个月时的主观成功率方面,SIMS不劣于MUS,且36个月时两组的成功率仍相似。

 

《NEJM医学前沿》特邀中华医学会妇产科学分会候任主委、北京协和医院妇产科朱兰教授解读此项研究。阅读全文翻译,请访问《NEJM医学前沿》官网、APP或点击微信小程序图片。


            


朱兰*,叶扬

北京协和医院妇产科;国家妇产疾病临床医学研究中心
*通讯作者
 
压力性尿失禁是一种常见的由于腹压增加——如咳嗽或喷嚏等——导致的尿液从尿道口不自主漏出的最常见的妇科泌尿疾病。Petros及Ulmsten在1990年提出压力性尿失禁的“吊床”假说解释压力性尿失禁的发病机制:在尿道中段附近存在耻骨尿道韧带的解剖结构,在腹压增加的情况下该结构作为一个支点使周围尿道旋转,使尿道中段“扣结”,而尿道中段不能形成良好的“吊床”则使腹压增加时无法尿自禁。
 
以此为理论基础,Ulmsten创造性地提出了尿道中段悬吊术(mid-urethral slings,MUS)作为压力性尿失禁的术式。该术式通过在尿道中段稳定并加强耻骨后尿道阴道的“吊床”结构,起到“假耻骨尿道韧带”的作用,在腹压增加时起到对尿道的支撑作用,从而有效治疗压力性尿失禁。Cochrane系统综述显示,尿道中段悬吊术后5年以上长期主观成功率可保持在43%~92%[1]。该手术在妇科泌尿领域具有里程碑式的意义。
 
尿道中段悬吊术可分为经耻骨后和经闭孔两种手术路径。经耻骨后尿道中段悬吊术是通过耻骨后区域将合成吊带穿过尿道中段的两侧及下方,形成U形结构,对尿道中段进行支撑和加强;经闭孔尿道中段悬吊术则是将合成吊带中心部位放置于尿道中段下方对其支撑,吊带两端固定于闭孔。这两种MUS术式长期安全性及有效性经过多项临床试验检验,已被认为是长期有效安全并被广泛使用的标准抗尿失禁术式。
 
2006年,一种新的单切口吊带尿道中段悬吊术(single-incision mini-slings,SIMS)被推出市场。在该术式中,合成吊带通过阴道前壁切口放置在尿道中段并紧贴锚定在尿道中段,起到支撑尿道的作用。因为SIMS术式具有放置吊带材料更短、避免经耻骨后或经闭孔穿刺等优点,因而手术时间更短、术中出血更少、吊带暴露时吊带取出更简单,且减少了耻骨后区域膀胱损伤及腹股沟区域疼痛的风险。
 
第一种SIMS产品TVT-SECUR因吊带材料贴附尿道中段不紧密、锚定不稳固的局限性,在多项临床试验中被发现长期患者成功率显著劣于MUS [2]。该产品在2012年退市,让SIMS产品的应用造成挫折。
 
随后,其他改良型SIMS产品相继推出,并进行了小规模研究。2014年发表在European Urology的系统综述提示,除TVT-SECUR之外的其他SIMS产品与MUS产品相比,在平均随访18个月时具有相似的主观及客观成功率,但这些研究样本量小、异质性大,存在较大的偏倚风险[3]。2017年的Cochrane系统综述则认为已有的研究证据不足以判断非TVT-SECUR的SIMS与MUS的疗效优劣,且缺乏严格控制且长期随访的SIMS随机临床试验。
 
发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)的单切口吊带研究[4]是一项研究SIMS治疗女性压力性尿失禁的非盲、非劣效、随机对照试验,研究纳入英国21家医院进行为期36个月的随访,将SIMS在围术期情况优于MUS的前提下,术后成功率较MUS降低小于等于10%定义为“非劣效”。
 
单切口吊带研究选择的主要评价结局指标是术后随访15个月患者整体改善印象问卷(Patient Global Impression of Improvement,PGI-I)患者主观成功率,以“非常显著改善”及“显著改善”为成功标准。次要评价结局指标为术后14天内患者疼痛程度、围术期恢复情况、术后15个月客观成功率及验证后的患者尿失禁症状问卷(国际尿失禁咨询委员会问卷ICIQ-UI/FLUTS)、生活质量问卷(欧洲五维健康量表EQ-5D-3L)及性生活质量问卷(盆腔脏器脱垂/尿失禁性功能问卷PISQ-IR)。
 
此外,作者统计了围术期至术后随访36个月的所有不良事件发生情况。研究结果提示,在术后随访15个月时接受SIMS的尿失禁患者主观成功率不劣于接受MUS患者,且两种术式成功率在术后随访36个月仍可保持相似。该研究共纳入600名患者,其中SIMS组和MUS组最终各随机化298名患者,每组均有257名患者接受了按计划安排的手术。
 
该试验在术后随访15个月的主要结局总随访率为87.4%,36个月总随访率为81.4%。随访15个月主观成功率这一主要结局在SIMS组与MUS组分别为79.1%和75.6% (调整后风险差异,4.6%;95% CI,-2.7%~11.8%;非劣效P<0.001);随访至36个月时,两组成功率分别为72.0%与66.8%(调整后风险差异,5.7%;95% CI,-1.3%~12.8%)。客观成功率方面,两组术后随访15个月成功率分别为85.7%与75.5%(调整后风险差异,5.2%;95% CI,-5.9%~16.2%)。以上结果提示Ajust及Altis(本研究纳入的两款主要吊带)单切口吊带尿道中段悬吊术在术后随访15个月主观成功率方面非劣于标准的经耻骨后及经闭孔尿道中段悬吊术。
 
在围术期情况方面,SIMS组使用局麻人数更多,术中出血小于50 ml人数更多,术后住院天数更短,术后14天内疼痛评分也更低;同时,在术中通过咳嗽压力试验调整吊带的人数多于标准尿道中段悬吊术。在不良事件方面,围术期SIMS组术中膀胱损伤人数少于对照组,而手术部位阴道黏膜损伤的人数多于对照组。术后长期随访期并发症方面,SIMS组需使用止疼药的腹股沟区或股部疼痛的人数显著多于对照组,差异仅在随访15个月时有统计学意义;性交痛并发症在术后15个月及术后36个月随访时存在统计学显著性差异。此外,虽然在接受后续手术的总人数方面两组间比较无统计学意义,但SIMS有更多患者因吊带暴露、疼痛等吊带相关不良事件或尿失禁复发而接受了其他手术。
 
综上所述,该研究通过一个控制严格、长期随访的随机对照试验,提示了可调节锚定的SIMS在随访15个月病人主观成功率方面非劣于标准的尿道中段悬吊术,且两组主观成功率在随访36个月时仍可保持相似。本研究的局限性在于:
 
(1)仅报道了为期36个月的随访数据,而缺乏10年及以上长期手术成功率及不良事件相关的数据。标准MUS术式的有效性及安全性已被多篇10年及以上随访研究证据所证明。而本团队对不可调节的SIMS进行为期10年长期随访研究结果显示,其长期手术成功率下降速度较标准MUS术式更快,因此,随访10年及以上数据在比较该研究纳入的改良可调节的SIMS术式与标准MUS术式效果方面至关重要。
 
(2)该研究为非盲试验,可能引入一些偏倚。
 
(3)虽然本研究未能在两组间获得太多长期术后不良事件方面的具有统计学显著性差别的数据,但这既可能是由于两组术式长期术后安全性好、不良事件均较少导致,也可能是由于随访时间不够而导致。
 
SIMS是继经耻骨后和经闭孔入路后发展出的第三代尿道中段悬吊术,优点在于创伤更小,围术期并发症更少。然而,目前SIMS长期治疗效果相关研究以不可调节的吊带SIMS(TVT-SECUR)为主,而多项临床试验及观察性研究提示该术式长期效果劣于MUS。本团队一项为期10年的前瞻性队列研究也提示不可调节的SIMS主观及客观治愈率劣于经闭孔MUS。我们期待SIMS与标准MUS对比的长期随访结果,以明确压力性尿失禁的最优手术治疗方案。


参考文献

1. Ford AA, Rogerson L, Cody JD, et al. Mid-urethral sling operations for stress urinary incontinence in women. Cochrane Database Syst Rev 2017;7:CD006375.

2. Sun Z, Wang X, Lang J, et al. Comparison of outcomes between single-incision sling and transobturator sling for treating stress urinary incontinence: A 10-year prospective study. Neurourology and urodynamics 2019;38:1852-8.

3. Mostafa A, Lim CP, Hopper L, et al. Single-incision mini-slings versus standard midurethral slings in surgical management of female stress urinary incontinence: an updated systematic review and meta-analysis of effectiveness and complications. European urology 2014;65:402-27.

4. Abdel‑Fattah M, Cooper D, Davidson T, et al. Single-incision mini-slings for stress urinary incontinence in women. N Engl J Med 2022;386:1230-43.





作者介绍


朱兰教授,中国医学科学院北京协和医院妇产科学系主任,主任医师,博士研究生导师,2020年何梁何利奖获得者,中华医学会妇产科学分会候任主任委员,中国医师协会妇产科医师分会常委兼总干事,中国预防医学会盆底疾病防治专委会主任委员,中国医师培训学院妇产科专业委员会主任委员,中华医学会妇产科学分会妇科盆底学组组长,国际妇科泌尿协会学术命名委员会成员,中法盆底康复联盟主席。研究领域包括妇科泌尿学、女性盆底重建手术、妇科微创手术及女性生殖道畸形。发展了一系列新术式,包括协和式全盆底重建术。


叶扬,中国医学科学院北京协和医院妇产科在读博士研究生。主要研究方向:女性压力性尿失禁,女性生殖道畸形,曾作为第一作者在中华妇产科杂志、Sci CHINA Life Sci、Reprod Sci、Biomed Res Int等杂志发表论文共4篇,多次于国内会议发言。




版权信息

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