本周，创新药研发行业多款创新疗法的上市申请获得美国FDA受理，并获得优先审评资格，它们有双特异性抗体、新一代C5补体抑制剂、RNAi疗法、RSV疫苗、基孔肯雅病毒疫苗等。此外，本周还有多家新锐获得新一轮融资，研究领域涉及RNA靶向疗法、新型蛋白质降解剂、新一代精神活性药物等。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

赛诺菲（Sanofi）与Sobi公司共同开发的重组蛋白药物Altuviiio（efanesoctocog alfa）获FDA批准上市，用以预防与治疗血友病A成人与孩童患者出血。Altuviiio是一款长效的凝血因子VIII重组蛋白疗法，是设计用于以一周一次的频率对血友病A患者进行预防性治疗的药品。它曾获FDA的突破性疗法认定、快速通道资格与孤儿药资格。欧盟委员会也授予其孤儿药资格。

CSL公司宣布，欧盟委员会已授予其基因疗法Hemgenix（etranacogene dezaparvovec）有条件上市许可，用于治疗没有使用过凝血因子IX抑制剂的重度和中度血友病B成人患者。在正在进行的临床试验中，该疗法通过向患者体内输送编码凝血因子IX的功能性基因，成功减少了年度出血率。Hemgenix是一种基于腺相关病毒5（AAV5）的基因疗法，已于2022年11月获得FDA的批准上市，用于血友病B成人患者的治疗。

辉瑞（Pfizer）宣布FDA接受其双特异性抗体elranatamab的生物制品许可申请（BLA），用以治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RR MM）患者。FDA同时授予此申请优先审评资格，并预计于今年完成审查。同时，elranatamab的上市许可申请也获得欧洲药品管理局（EMA）接受。Elranatamab（PF-06863135）是一款靶向BCMA与CD3的双特异性抗体。

再生元（Regeneron）宣布FDA已经接受了新一代C5补体抑制剂pozelimab的生物制品许可申请并予以优先审评，用于治疗成人和1岁以下的CD55缺陷型蛋白丢失性肠病（CHAPLE）患者，其PDUFA日期为2023年8月9日。再生元新闻稿指出，如果获得批准，pozelimab将成为CHAPLE患者的首个获批疗法。CHAPLE是一种极度罕见的遗传性免疫疾病。Pozelimab旨在阻断补体因子C5的活性，预防由补体途径介导的疾病，具有针对野生型和变异型人类补体C5蛋白的高度结合亲和力。

再生元宣布，FDA已接受8 mg剂量水平的aflibercept治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）和糖尿病性视网膜病变患者的生物制品许可申请（BLA），并予以优先审评。Aflibercept是一种主要成分为血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂的眼部注射剂，早先已经获FDA批准多种适应症。8 mg剂量水平的aflibercept由再生元和拜耳（Bayer）联合开发。这种新型浓缩高剂量制剂能够提高每次治疗时给予的药物量，并且有望延长给药间隔，同时维持在获批剂量水平中观察到的疗效和安全性特征。

Alnylam Pharmaceuticals宣布FDA已接受其RNAi疗法patisiran（商品名：Onpattro）的补充新药申请（sNDA），用于治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的（ATTR）淀粉样变性。PDUFA的预计日期设定为2023年10月8日。Patisiran是一种靶向TTR的RNAi静脉注射疗法，旨在靶向并沉默TTR的mRNA，从而阻止野生型和突变TTR蛋白的产生。该产品已在美国、加拿大等国家和地区获批用于治疗患有hATTR淀粉样变性引起的多发性神经病的成年患者。

辉瑞宣布，FDA接受其呼吸道合胞病毒（RSV）候选疫苗的生物制品许可申请，并授予优先审评资格。本次上市申请是为了通过怀孕妇女产生主动免疫，进而预防婴幼儿自出生起至六个月出现RSV引起的下呼吸道疾病。FDA预计在2023年8月完成审查。若获批，此疫苗将会成为使用于怀孕妇女，以避免婴孩出生后感染RSV相关疾病的首款疫苗。

Valneva公司宣布FDA受理其基孔肯雅病毒疫苗VLA1553的上市申请，并授予优先审评资格，PDUFA日期为今年8月末。基孔肯雅病毒可引起急性病毒性传染病基孔肯雅热，通过白纹伊蚊或埃及伊蚊叮咬人类传播，主要临床表现有发热、关节痛、关节炎、皮疹等。VLA1553是一种冻干的基孔肯雅热减毒活疫苗候选疫苗，一次免疫长期有效。

Mirum Pharmaceuticals宣布已向FDA递交IBAT抑制剂maralixibat（商品名：Livmarl）的补充新药申请，用于治疗两个月及以上进行性家族性肝内胆汁淤积症患者的胆汁淤积性瘙痒症状。Livmarl是一种回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）的口服抑制剂，已获FDA批准用于治疗1岁及以上Alagille综合征（ALGS）患者的胆汁淤积性瘙痒症，被欧盟委员会批准用于治疗两个月及以上ALGS患者的胆汁淤积性瘙痒症。

———✦新锐融资✦———

Resalis Therapeutics宣布完成1000万欧元种子轮融资，由Claris Ventures领投。Resalis Therapeutics是一家RNA靶向疗法研发公司，基于非编码RNA（ncRNA）技术治疗代谢性疾病。该公司正在开发一款靶向miR-22的反义寡核苷酸（ASO）疗法RES-010，拟用于治疗肥胖和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。miR-22是调节脂质代谢和能量消耗的核心角色。

专注于细胞外蛋白降解的生物医药公司Avilar Therapeutics宣布获得了新投资者的支持，使其融资金额增加至7500万美元。该公司正在开发一类被称为ATAC的新型蛋白质降解剂。ATAC是一种双功能分子，由能与肝脏细胞表面表达的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）结合的配体和能与致病性细胞外蛋白结合的另一种配体组成。通过利用ASGPR，ATAC能够介导致病性的细胞外蛋白进入肝细胞，然后被溶酶体降解。这类新型的蛋白质降解剂以细胞外的蛋白质为靶点，从而拓宽了第一代只能降解细胞内蛋白的蛋白降解剂的应用范围。

Hemab Therapeutics宣布完成由Access Biotechnology领投的1.35亿美元B轮融资，完成超额认购。Hemab Therapeutics致力于开发用于出血和血栓性疾病的预防性治疗药物，拥有单克隆和双特异性抗体药物管线。该公司的主要候选产品HMB-001为双特异性抗体，可结合、稳定和招募内源性因子VIIa（FVIIa）至血管损伤部位，以克服机体无法形成健康凝块，能够用于治疗严重出血疾病血小板无力症。

Transcend Therapeutics宣布完成4000万美元的A轮融资，由Alpha Wave Global和Integrated Investment Partners领投。Transcend公司成立于2021年，由早期风险投资机构AlleyCorp孵化，旨在开发新一代精神活性药物。该公司开发的先导化合物TSND-201已在真实世界研究中，被证明了在创伤后应激障碍（PTSD）患者中具有良好的反应。本轮融资将使Transcend公司能够用其下一代精神活性化合物启动多个临床试验，包括一项2期研究。

———✦授权合作✦———

Moderna公司与基因编辑新锐Life Edit公司达成合作，将共同开发创新的活体基因编辑疗法。根据Life Edit公司的官方网站，其公司平台拥有大量、多元的单碱基编辑器以及RNA引导性核酸酶（RGNs）。与CRISPR系统中像是Cas9这类传统核酸酶相较，RGNs尺寸较小，因此在递送上较具灵活性。此外，Life Edit公司拥有一系列识别间隔序列前体临近基序（PAM）的核酸酶。

Cue Biopharma与Ono Pharmaceutical就前者在研产品Cue-401达成战略合作，后者获得CUE-401的全球开发和商业化权利，前者保留该产品50%在美国的联合开发和商业权利。Cue-401是一款临床前双特异性融合蛋白，旨在通过输送转化生长因子β（TGF-β）和白细胞介素2（IL-2）诱导和扩增调节性T细胞（Tregs），在一系列T细胞介导的自身免疫和炎症疾病中具有治疗潜力。

艾伯维（AbbVie）和Capsida Biotherapeutics宣布扩大战略合作，以开发基因疗法治疗具有较高未满足需求的眼科疾病，涉及金额超过6亿美元。艾伯维将结合后者新型腺相关病毒（AAV）工程平台和制造能力推进3个项目的开发。Capsida公司将利用其高通量AAV工程平台领导所有项目的衣壳发现工作，并负责工艺开发和早期临床制造；艾伯维将负责这些项目的开发和商业化。