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T-DXd首个适应症NMPA获批历程
2022年3月21日，T-DXd国内上市申请获得NMPA受理；
2022年4月1日，T-DXd拟纳入CDE突破性疗法认证药品目录；
2022年4月12日，T-DXd正式获得CDE突破性疗法认证；
2022年4月24日，T-DXd被纳入CDE优先审评品种；
2023年2月24日，T-DXd正式获得NMPA批准上市。
✔ 对于抗体而言，偶联连接子和DXd并未影响单抗与HER2蛋白结合的亲和力以及其介导的抗体依赖性细胞毒作用（即ADCC效应）。
✔ T-DXd采用的是经典的链间半胱氨酸偶联技术，但通过巧妙的连接子优化，有效降低了其疏水性，实现单个ADC药物携带8个载药（即药物抗体比DAR为8）时的稳定性，从而不影响代谢速率，突破了传统ADC药物DAR仅为2-4的限制。
✔ 另外，T-DXd采用强效拓扑异构酶I抑制剂--DXd作为载药，其抗肿瘤活性是SN38（伊立替康活性代谢产物）的10倍，约为传统化疗药物的1000倍。且与乳腺癌常用化疗药物以及以抗微管类药物作为载药的其他HER2靶向ADC药物的作用机制不同，能有效避免交叉耐药。
✔ 不仅如此，DXd具有非常好的细胞膜渗透性，能穿透细胞膜进入临近的肿瘤细胞，发挥强效旁观者效应，从而具有更强和更广泛的抗肿瘤作用，如其在HER2低表达肿瘤中依然有效。
参考文献：
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[2]Cortés J, Kim SB, Chung WP, et al. DESTINY-Breast03 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Mar 24;386(12):1143-1154.
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[4]Hurvitz SA, Hegg R, Chung WP, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2023 Jan 14;401(10371):105-117.
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