来源：药智网公众号

除了减肥药，谁是医药领域兵家必争之地？糖尿病药物。

据数据统计，2021年全球糖尿病患者人数（20-79岁）已高达5.37亿人，预计2030年将增至6.43亿人。国内来看，2021年糖尿病患者人数（20-79岁）达到1.41亿人，约占全球成人糖尿病患者总数的四分之一。

面对如此庞大的患病人数，全球制药企业纷纷下场，糖尿病药物进入「大混战」时代。

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你追我赶，

胰岛素、DPP-4抑制剂大热

今天（11月14日）是联合国糖尿病日。据了解，糖尿病治疗药物，主要分为常规药物和新型药物两种类型。常规药物包括双胍类、磺脲类、格列奈类、胰岛素类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类（TZDs）、胰岛淀粉样多肽类似物等。

除常规药物外，新型药物也是常见的糖尿病治疗药物，包括DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂类、GLP-1受体激动剂等，其中GLP-1为研发大热门，有短效和长效两种剂型，代表性药物包括利拉鲁肽、替尔泊肽等。

糖尿病治疗药物众多，市场竞争呈现出“你追我赶”的态势。

从市场格局看，2022年全球GLP-1的销售额已远超胰岛素，而最主要的口服降糖药SGLT2抑制剂的销售规模，也逼近并将很快超过胰岛素。

据公开数据显示，2021年的中国糖尿病药物销售市场，糖尿病注射制剂略高于口服降糖药，其中二甲双胍依然是最为畅销的口服降糖药；阿卡波糖、达格列净、西格列汀在中国口服降糖药的市场占比均超过10%以上。

尽管胰岛素的市场规模已被GLP-1超越，但三代和四代胰岛素的研发仍有看点。

目前，布局胰岛素类药物的企业，除诺和诺德、礼来和赛诺菲等跨国巨头外，还包括三家国产胰岛素龙头（甘李药业、通化东宝、联邦制药）。

作为国内三代胰岛素龙头，甘李药业已成功自主研发了多款中国首个三代胰岛素类似物，产品覆盖长效、速效、预混三个胰岛素功能细分市场，此前已有多款不同类型的胰岛素生物类似药向美国FDA和欧盟EMA提交了上市申请。

在第四代胰岛素方面，联邦制药研发的德谷胰岛素已处于Ⅲ期临床，进度领先；通化东宝研发的超速效赖脯胰岛素注射液（THDB0206）正在开展Ⅲ期临床试验，德谷胰岛素及注射液已于2022年9月获批临床；甘李药业研发的GZR4均在美国和中国开展I期临床试验，预期在人体每周皮下注射给药一次，目前全球范围内尚未有胰岛素周制剂产品获批上市。

此外，三家国产胰岛素龙头还布局了双胰岛素或胰岛素/GLP-1复方制剂，但多处于临床早期阶段。

图1 中国主要胰岛素企业的胰岛素类似物研发布局

图片来源：华创证券

而国内药企布局的SGLT2抑制剂，主要以仿制药为主。

例如，阿斯利康原研的达格列净，国内已有鲁抗医药和福元医药抢占首仿；由勃林格殷格翰和礼来合作开发的恩格列净，江苏豪森和四川科伦均有相关仿制药获批上市。

相较之下，DPP-4抑制剂的研发现状更为激烈，既有创新药也有仿制药。

据银河证券研报显示，目前国内共有7款DPP-4抑制剂获批上市，以进口药为主，其中包括6款新药（均由外企研发，已有40余家仿制药上市），而且由于国内专利到期时间集中在这几年，预计将有大批量国产仿制药上市，竞争相当激烈。

国产DPP-4抑制剂创新药方面，恒瑞医药的瑞格列汀、信立泰的复格列汀和海思科的HSK7653均已提交上市申请，石药集团、苑东生物也有在研产品处于临床III期阶段。

图2 DPP-4抑制剂国内上市新药

图片来源：中国银河证券

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GLP-1类药物研发趋势：

长效化、多靶点

GLP-1无疑是当下研发最为火热的靶点，礼来和诺和诺德的“可乐之争”便是最好例证。

单纯看获批数量，截至2023年6月14日，国内就已经有10个GLP-1/GLP-1R激动剂创新药获批上市；生物类似药方面，华东医药的利拉鲁肽也已获批上市。

尤其是最近三年，GLP-1类药物的临床申报处于爆发期。据德邦证券研报披露，2023年仅上半年（截至2023年6月14日）临床申请数量就已超过2022年，国内已经申请临床及以上的GLP-1类药物一共99个，涉及超过十家药企，火热程度可见一斑。

长效化、多靶点，是当前GLP-1药物研发的两大趋势。

由于天然结构的GLP-1半衰期极短，需频繁给药，患者在使用时极为不便。为此，药企通过多种改造策略延长半衰期，从而研发长效类GLP-1药物。

例如，长效GLP-1类药物利拉鲁肽，采用氨基酸取代和脂肪酸侧链修饰的方式实现一天一次给药，而采用了非天然氨基酸替换和延长侧链方式的司美格鲁肽，已可实现一周一次。

目前，国内已获批上市的超长效（周制剂）GLP-1类药物，包括诺和诺德的司美格鲁肽、礼来的度拉糖肽、阿斯利康的艾塞那肽微球和豪森药业（翰森制药）的聚乙二醇洛塞那肽。

研发管线方面，国内已有超过10款长效单靶GLP-1类药物（不区分适应症）在研发当中，涉及天士力、常山药业、石药集团和甘李药业等，而且多数药物已处于III期临床。

图3 国内长效单靶GLP-1类药物研发进展

图片来源：德邦证券

多靶点是当下GLP-1类药物研发的趋势之一，尽管布局者多为跨国制药巨头，但也有一些国内药企进军该赛道。

其中，进度最快的是信达生物从礼来引进的双靶点药物IBI362（玛仕度肽），已于2023年上半年完成治疗2型糖尿病以及超重或肥胖的Ⅲ期试验所有患者入组，预计在2023年末至2024年初提交上市。

此外，翰森制药的HS-20094（GLP-1R/GIPR靶点）、东阳光药的HEC88473（FGF21/GLP-1）、博瑞医药的BGM0504（GLP-1R/GIPR）和恒瑞医药研发的两款药物HRS9531（GLP-1R/GIPR）、HR17031（insulin/GLP-1R），都已处于临床Ⅱ期阶段。

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结语

糖尿病赛道不愧是国内仅次于肿瘤的第二大药品市场，既存在各类治疗药物，也是药企的“兵家必争之地”。

尤其是GLP-1类药物，不仅市场规模已远超经典药物胰岛素，相关的创新药和仿制药研发竞争也是异常激烈。

可见，糖尿病在研药物已经进入了“拼手速”的大混战时代。

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参考资料：

1.《生物医药行业减肥制剂篇：即将诞生“全球药王”，国内市场爆发在即》，德邦证券

2.太平洋证券、西部证券、华创证券、中国银河证券等研报

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