隋朝末年，国家也是混乱纷纷。长孙晟看上了李渊家的二儿子李世民，这李世民不仅一表人才，还有勇有谋，是打天下的一把好手。最让长孙晟放心的是，李世民是窦夫人的儿子，他一直都知道窦夫人是非常贤能的一个人，所以他相信窦夫人教育出来的孩子一定不会差到哪里去。就这样，既然看中了，他就拿出将军的果断，直接找到李渊来谈这门儿女婚事。李渊见长孙家都亲自上门，而且也早就知道长孙家的女儿是才貌双全，果断地同长孙晟一拍即合，当即定下这门亲事。

长孙氏十三岁，是差不多该嫁人的年纪了，这一年她同李世民成亲。

公元618年李渊称帝，李世民为次子，虽然战功赫赫但被封为秦王，长子李建成被立为太子，长孙氏为秦王妃，长孙兄妹同李世民的感情都很好，可谓是一桩天赐良缘。

嫁到李家、并不是说直接去享受荣华富贵就行，李家也是一个充满矛盾的家庭。李世民兄弟的母亲窦氏虽然是一个非常贤德的母亲，对子女教养都很严格，但是当时的家庭条件并不能说是非常好，李家父子常年在外征战，窦氏在家里要照顾老人，操持家务，家里还有李渊的其他妻妾和孩子，在家里非常劳累，还十分牵挂在外征战的父子、积劳成疾，没等到李渊称帝就病逝了，儿子们后来也都不是一条心。

到李渊称帝以后，后宫无主，妃嫔争宠，儿子之间的斗争更为严重。李世民一直跟随李渊南征北战，为打下李家大唐江山立下赫赫战功。相对来说大哥李建成则要逊色得多。无论从人品还是从能力来说，显然都是李世民更适合做继承人，更能够将江山统治得更好。但觯建成是嫡长子，他也不愿意放弃手中的权力，弟弟李元吉和他走得很近，二人以李世民为敌。不仅兄弟之间联合，李建成、李元吉兄弟还同李渊的妃子张婕妤、尹德妃等人结成联盟，各自以巩固自己的利益为目的。李渊一直对李世民很赞叹，他心里也深知李世民是最适合的继承人。但是李建成等人一心想要拔去李世民这颗眼中钉，时时想办法陷害他，内宫中张婕妤、尹德妃等人常常在高祖李渊耳边说李世民的坏话、结果李渊听信他们，逐渐同李建成、李元吉兄弟走得近，而渐渐疏远了李世民。

长孙妃深知丈夫要成就大业，妻子必须要助其一臂之力。但是她不是盲目地去正面帮李世民谋取，而是小心翼翼地伺候公公，将家庭里的关系搞好，并且对众妃嫔和妯娌之间的关系也都处理得十分得体，尽量多做事而少谋求自己的利益，保持低调之风、不给丈夫添麻烦。她这么做深得李渊满意，对这个儿媳妇十分赞叹。

公元626年，李世民发动了玄武门之变，斩杀了太了李建成。李渊听闻这场政变之后虽然极度吃惊，但是也毫无办法，三天之后就将秦王册封为太子，当年便退位让贤，让儿子接替了他的皇帝之位。

李世民登基以后，长孙氏就被册封为皇后。历史上后宫里很多女人都对权势有着极大的欲望，临朝听政的事情也层出不穷，但长孙皇后从来没有这种欲望，她一直坚持不干预朝政。

但是不干预朝政不表示她不关心国家大事，不关心百姓疾苦，不给太宗分忧解难。她尤其懂得在太宗做事不妥的时候要及时劝谏，让他尽量少做错事，而做更多有利于国家和百姓的事情，最有突出代表的事情就是针对大臣魏徵和房玄龄。

不仅仅是对于魏徵一个人，长孙皇后经常保护一些老臣。就在长孙皇后生病快不治的时候，她还想着老臣房玄龄。她对太宗说，要继续任用房玄龄，他是一位能做好事情的大臣。太宗也听从她的建议，再次启用房玄龄。

太宗和太子都十分挂念她的病，请了最好的太医用了最好的药仍然没用。后来没有办法，太子对她说，也许行善积德可以让母亲长寿，既然用药已经不见好，应该尝试一下大赦天下、大修佛寺的方法。长孙皇后听完费力地说，不可以的，大赦天下是国家的事，哪能因为她一个人生病就采取这样的做法呢?大修佛寺就更没有依据，每个人的生死都是上天注定的，所谓生死有命，富贵在天。若是只靠行善积德，我长孙皇后一辈子做了很多好事，如果要灵验，也该灵验了。所以她阻止了太子的做法。再后来，长孙皇后的病一天比一天重，病魔可不管她是一个平民还是一个皇后，是不是受人尊敬受人爱戴，只要被它看上它就不松手的。眼见着病是好不了了，死神步步在逼近她，她很从容地对太宗说，她死后葬礼要一切从简，不可奢侈浪费，太宗不得不听她的，只好含泪答应。公元636年，长孙皇后不治而亡，葬于昭陵。

皇后去世以后，太宗失魂落魄，为此他亲自抚养长孙皇后留下的幼子幼女，李治就是太宗亲自留在身边养大的。同时，太宗还在宫中建起了层观，以便于他想念长孙皇后的时候就登上远望昭陵。层观建好以后他还带着魏徵等亲信大臣一同观看，但是魏徵又跑出来大煞风景了，说这是不合礼法的，婉言劝谏太宗放弃层观。太宗无奈，只好将层观拆除。