天京变乱后，自相残杀的太平军损失巨大，加上饱受安、福二王排挤的石达开负气出走，还带走了很多精兵强将，天京（南京）以西的防务变得十分空虚，西面战场逐渐出现了非常不利于太平军的局势。

在此之前，太平军掌控着西自武汉，东到镇江的千里长江沿线，在湖北、江西、安徽三省都处于绝对的优势。

石达开闹分裂带走一大批百战精锐后，首先是湖北战场变得岌岌可危起来。

咸丰五年（1855）2月，太平军第三次攻克武昌。湘军主帅之一的胡林翼被清廷委任为湖北巡抚，率军围攻武昌。彼时的石达开身为太平天国西征军主帅，他曾率大军在武昌外围攻击清军，与城内守军相互配合，相互声援，使胡林翼两头受敌，无法全力攻城。

天京事变发生后，石达开擅自撤走武昌城外的援军，城内太平军孤立无援，无法继续坚守。1856年11月，据守武昌的太平军开城突围，途中遭清军截杀，损失惨重，余部被迫撤往江西、安徽等地。从此以后，太平军再也无法重回武昌。

紧接着，太平军最主要也是最凶悍的对手湘军将十万兵力投入了江西战场。

当时，江西全省除了省会南昌外，几乎所有的重要城市都被太平军占据。但太平军自身的不利因素也有许多，兵力远不如清军强大，且很分散；其次，江西太平军的队伍结构不稳定，士卒成分与来源很复杂，军中混杂有许多打着太平军旗号的江西天地会武装，两者常起内讧，不能很好地配合作战。

曾国藩等人正是利用了太平军内部的复杂矛盾，予以分化瓦解，各个击破。1856年11月，袁州守将、天地会头子李能通被清军策反，他打开城门跪地投降，袁州陷落。城中有2000多名太平军老弟兄宁死不降，他们坚持抵抗，浴血拼杀，最后全部战死。

湘军与太平军在江西战场上进行了激烈的拉锯战，经反复争夺，到1857年，清军包围并攻占了许多重要城镇。

石达开率大军退出江西后，辗转东进福建、浙江，留在江西的太平军仍然苦守着未被清军攻夺的部分城市。然而，人数与力量处于劣势的太平军只能采取消极的防御策略，使本就十分不利的江西战局继续恶化。

太平军悍将林启容死守九江长达1年半，湘军满族名将塔齐布率军久攻不克，急怒攻心，竟然呕血而亡。然而，清军继续围攻，1858年4月，湘军宿将李续宾、水师统领杨载福率部攻克九江，林启容和其麾下17000余名太平军将士全部在激烈的巷战中死去。

4个月后，被太平军占据的最后一座城池吉安，也因太平军和天地会的互相倾轧、内斗，而被湘军乘隙攻占。

就这样，整个江西省都成了湘军的禁脔。曾国藩率湘军出省作战屡屡受挫后，终于有了一块比较稳固的后勤基地。

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