大家都知道刘备作为汉室宗亲，但因种种原因最初不过是个卖草鞋的，从一开始刘备打着匡扶汉室的幌子来招揽人才，尤其是张飞和糜竺两人，他们都在不同程度上帮助刘备招兵买马，为刘备的崛起开了一个好头，糜竺作为徐州的首富，自然对刘备的帮助是非常的大，而糜竺在刘备营帐中，他的地位甚至高过诸葛亮，可见刘备对其非常的宠信，正因为如此也成就了糜竺的弟弟糜芳。

当年糜竺散尽家财帮助刘备崛起，又让自己的妹妹糜夫人嫁给了刘备，其功劳不言而喻，自从糜竺投靠刘备后，其弟糜芳就一直在刘备账下效力，当时吕布战胜刘备之后，刘备便投靠了曹操，而曹操知道糜竺和糜芳的能力，于是分别将糜竺和糜芳封为太守和彭城相，糜竺和糜芳并没有因为曹操的强大而远离刘备，并且直接拒绝了曹操的好意，宁愿跟随落魄的刘备。

一直到关羽在镇守荆州之时，糜芳则奉刘备之命和傅士仁一起辅佐关羽，关羽做为蜀汉数一数二的名将，其傲气是有目共睹的，而糜芳和傅士仁一直都被关羽看不起，当然这也引起了糜芳的不满，尤其是关羽让糜芳和傅士仁两人为其提供粮草和物资，准备讨伐襄樊，可是糜芳和傅士仁并没有完成任务，当时的关羽非常的生气，因为正值大军出发，所以关羽并没有处罚糜芳。

后来孙权派吕蒙奇袭荆州，结果傅士仁先是投降于孙权，而糜芳见傅士仁此举，自己也不战而降，随即也导致了关羽的结局，这也最终让刘备和关羽苦心经营的荆州拱手让给了孙权，其实糜芳如果坚守城池，等待关羽的救援，结局断然不会如此，只是镇守公安的傅士仁降于孙权之后，再加上关羽回来以后可能会迁怒于糜竺，所以糜竺便开始动摇了，最终投靠了孙权。

按道理说糜芳本不是个贪生怕死之人，从不接受曹操的赏赐而追随落魄的刘备就可以看出，再加上糜芳和刘备夫人的关系，可见糜芳投奔孙权关羽要占很大的责任，不过糜芳投奔孙权之后，糜竺虽被孙权封为了将军，但也遭到了东吴诸臣的歧视，因为众人觉得是糜芳直接导致了两座城池的丢失，这是对刘备的不忠之举。而此事导致的却是哥哥糜竺的痛心疾首。

糜竺听闻糜芳投靠孙权后，直接把自己绑上向刘备负荆请罪，虽然刘备对糜竺没有过多的责怪，还是对其依旧的宠信，可是在糜竺的心中，糜芳的此举是不可接受的，最终糜竺因为此事郁郁寡欢而去。而在三国演义中赵云在长坂坡之战中，为了救刘备妻儿七进七出，糜芳见赵云直奔曹营而去，还以为赵云投靠了曹操，便告诉了刘备，差点害了赵云。