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问：特瑞普利单抗 2022 年销售情况及未来收入预期？

答：2022 年，公司完成了对商业化团队的调整、对营销地域团队的组建恢复工作，并补充了核心市场人员。尽管阶段性受到疫情影响，相较于 2021 年度，

特瑞普利单抗 2022 年度仍实现了销售收入的同比显著增长。

适应症方面，特瑞普利单抗 2022 年新增一线食管鳞癌及一线非小细胞肺癌两项大适应症，随着报告期内商业化能力提升，以及大适应症开始逐步获批，公司在国内市场的销售情况已逐步进入正向循环。

2023 年起，特瑞普利单抗的销售有望持续改善：

1、临床试验不断向前线推进，除了一线大适应症陆续迎来数据读出及获批外，特瑞普利单抗还广泛布局了术后辅助/围手术期治疗领域，覆盖全国高发癌种，包括胃癌、肝癌、肺癌、食管鳞癌，且目前皆已进入临床试验 III 期阶段，其中，非小细胞肺癌围手术期治疗的 III 期注册临床已完成方案预设的期中分析并达到主要研究终点，是全球首个取得无进展生存期（EFS）阳性结果的肺癌围手术期免疫治疗 III 期注册研究，公司将与监管部门沟通递交该新适应症上市申请事宜。术后辅助/围手术期领域是潜在患者人数更多、用药周期更长、但竞争相对缓和的市场，随着更多适应症获批及多适应症围手术期临床研究的前瞻性布局优势渐显，特瑞普利单抗国内市场的销售收入仍有很大的增长空间；

2、出海步伐加速，探索更多国家/地区上市路径。目前，特瑞普利单抗用于治疗鼻咽癌的生物制品许可申请（BLA）正在接受美国食品药品监督管理局（FDA）审评。2022 年 12 月和 2023 年 2 月，欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和保健品管理局（MHRA）分别受理了特瑞普利单抗一线鼻咽癌和一线食管鳞癌的上市许可申请。此外，特瑞普利单抗已对外授权 22 个国家/地区，包括美国、加拿大、中东和北非地区（MENA）。未来，除了国内商业化的改善外，特瑞普利单抗有望获得更多海外收入，实现整体销售收入的进一步提升。

问：特瑞普利单抗出海进展？

答：公司始终坚持国际化战略布局，特瑞普利单抗优秀的临床疗效曾在 ASCO、

ESMO、WCLC 等多项临床医学会议及 Nature Medicine、Journal of Clinical

Oncology 等多个国际顶刊中获得发表。2022 年起，特瑞普利单抗出海步伐加速，多项合作及上市申请正在积极展开，特瑞普利单抗的全球商业化布局开始向更多地区拓展：

1、鼻咽癌 BLA 正在接受 FDA 审评截至处方药用户付费法案（PDUFA）的目标 审评日期 2022 年 12 月 23 日，公司尚未收到 FDA 有关特瑞普利单抗用于治疗鼻 咽癌的 BLA 的审评结论函。FDA 早前表示，其于批准申请前须对公司的特瑞普利 单抗生产基地进行现场核查，然而，受到新型冠状病毒肺炎感染（COVID-19）相 关的旅行限制的持续影响，FDA 在审评周期内无法进行现场核查，特瑞普利单抗 的 BLA 仍在审评中。目前，公司已顺利完成了 FDA 关于生产基地现场核查的线上 部分。公司与合作伙伴 Coherus 正与监管机构保持密切沟通以尽快推进现场核查，且公司已做好充分准备工作以便随时接受 FDA 的现场核查，以期能够尽快推动特 瑞普利单抗在美国实现商业化。

2、欧盟、英国受理上市许可申请 2022 年 11 月，公司分别于欧盟和英国向

EMA 和 MHRA 提交了特瑞普利单抗一线鼻咽癌及一线食管鳞癌的上市许可申请。

2022 年 12 月和 2023 年 2 月，EMA 和 MHRA 分别受理了公司提交的上市申请。公

司将与相关监管机构保持紧密沟通，以期尽快将特瑞普利单抗带给更多国家和地区的患者。

3、与 Hikma 就中东和北非的开发和商业化达成合作 2022 年 12 月，公司与跨国药企 Hikma 制药（Hikma Pharmaceuticals PLC）达成许可与商业化合作，将在沙特阿拉伯、阿联酋、卡塔尔、约旦、摩洛哥、埃及等中东和北非地区（MENA）共 20 个国家对特瑞普利单抗进行开发和商业化。根据协议条款，公司将授予

Hikma 特瑞普利单抗在 MENA 市场的开发和商业化的独占许可，公司可获得首付款及相应销售里程牌，外加销售净额近 20%的高比例阶梯分成。此外，公司还授予 Hikma 三项研发阶段药物在合作区域内一个或多个国家未来商业化权益的优先谈判权。作为拥有超过 40 年历史、在 MENA 排名前三的制药企业，Hikma 十分了解各个国家不同药监政策环境、市场情况，并拥有强大的商业能力，特别是在肿瘤和生物技术等领域。特瑞普利单抗有望成为在 MENA 首个上市的国产抗 PD-1单抗。

未来，公司将积极推进特瑞普利单抗于海外市场的上市获批，确立其在北美、欧盟、英国及 MENA 等地区的市场地位，并持续拓展全球商业化网络。

问：特瑞普利单抗术后辅助/围手术期布局进展？

答：根据中国国家癌症登记中心的研究数据，我国主要的五大癌症（肺癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、女性乳腺癌）中，56.5%的患者确诊时处于 II 期或

III 期，是术后辅助/围手术期治疗目标群体集中所在的癌症分期。特瑞普利单抗在多项大适应症的术后辅助/围手术期治疗 III 期临床研究中处于较为领先的地位，广泛布局全国高发癌种，包括胃癌、肝癌、肺癌、食管鳞癌，且目前皆已进入临床试验 III 期阶段。

2023 年 1 月，特瑞普利单抗联合含铂双药化疗用于可手术非小细胞肺癌患者围手术期治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床研究（Neotorch研究，NCT04158440）已完成方案预设的期中分析，独立数据监察委员会（IDMC）判定研究的主要研究终点无事件生存期（EFS）达到方案预设的优效界值。公司将与监管部门沟通递交该新适应症上市申请事宜。

目前，全球层面已积累了充足的临床证据显示肿瘤免疫疗法可显著改善晚期非小细胞肺癌患者的总生存时间，但针对可手术非小细胞肺癌患者的研究探索起步较晚，且集中于单独的术前新辅助或术后辅助免疫治疗，覆盖手术前后全过程的围手术期免疫治疗有望进一步为患者提供更好的治疗模式。Neotorch 研究是全球首个取得 EFS 阳性结果的肺癌围手术期免疫治疗 III 期注册研究，该研究在全国启动了 56 家中心，可手术非小细胞肺癌患者接受特瑞普利单抗/安慰剂联合含铂双药化疗新辅助及辅助治疗，并在完成术后辅助治疗后接受特瑞普利单抗单药巩固治疗。根据本研究的期中分析结果，相较单纯化疗，特瑞普利单抗联合化疗用于 III 期可手术非小细胞肺癌患者围手术期治疗并在后续进行特瑞普利单抗单药巩固治疗可显著延长患者的 EFS。特瑞普利单抗安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。关于详细的研究数据，公司将在近期的国际学术大会上公布。

特瑞普利单抗在非小细胞肺癌围手术期研究的成功揭盲为术后辅助/围手术期的领先布局奠定基础。目前，特瑞普利单抗肝癌术后辅助治疗、胃癌术后辅助治疗及食管鳞癌围手术期治疗亦均在 III 期临床试验进行过程中，将陆续迎来数据读出及后续的申报工作。

特瑞普利单抗在胃癌、肝癌、肺癌、食管鳞癌这几个癌种中的术后辅助治疗及覆盖手术前后全过程的围手术期免疫治疗有望进一步为患者提供更好的治疗模式，公司是本土药企中在该治疗领域最先开展临床试验、入组时间最早、覆盖适应症最广的企业之一，公司的商业化团队也将尽力做好相应的学术推广，协助临床医生共同建立免疫治疗观念及应对免疫不良反应的策略，解决其在治疗过程中的后顾之忧，以更好地满足医生和患者的临床需求。

问：公司抗 COVID-19 药物 VV116 的临床数据及后续推广计划？

答：2023 年 1 月 28 日，口服核苷类抗新型冠状病毒（SARS-CoV-2）药物民得维 （氢溴酸氘瑞米德韦片，产品代号：VV116/JT001）获得国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准，用于治疗轻中度 COVID-19 的成年患者。

VV116 在药物研发的各个阶段持续发布了相关研究成果，包括：1）2021 年

9 月，Cell Research（IF：46.297）在线发表 VV116 的发现历程和临床前研究结果，这是其首次公开亮相 VV116；2）2022 年 3 月，Acta Pharmacologica Sinica

（IF：7.169）在线发表 VV116 的 3 项 I 期临床研究结果，该药物表现出令人满意的安全性和耐受性，且口服吸收迅速；3）2022 年 5 月，Emerging

Microbes&Infections（IF：19.568）在线发表 VV116 对非重症奥密克戎感染患者核酸转阴时间影响的研究结果；4）2022 年 12 月，新英格兰医学杂志（NEJM，

IF：176.079）在线发表 VV116 对比 PAXLOVID（奈玛特韦片/利托那韦片）针对伴有进展为重症高风险因素的轻中度 COVID-19 患者早期治疗的 III 期临床研究成果。

VV116 与 PAXLOVID“头对头”研究结果显示：研究主要终点达到设计的非劣效终点，相比 PAXLOVID，VV116 组的临床恢复时间更短（4 天 vs.

5 天），VV116 组的不良事件发生率低于 PAXLOVID 组（67.4%vs.

77.3%），安全性方面的顾虑更少。此外，相比于 PAXLOVID 与多种其他药物存在的药物—药物相互作用（DDI），VV116 不会抑制或诱导主要药物代谢酶，或者抑制主要药物转运蛋白，因此与合并用药发生相互作用可能性小。

在评价 VV116 在伴或不伴有进展为重症高风险因素的轻中度 COVID-19 患者中的有效性和安全性的多中心、双盲、随机、安慰剂对照、III 期临床研究

（JT001-015 研究，NCT05582629）中，至期中分析的数据截止日，在 1,277 例 随机并接受治疗的受试者中，VV116 相较安慰剂，主要终点从首次给药至持续临 床症状消失（11 项 COVID-19 相关临床症状评分=0 且持续 2 天）时间显著缩短，中位时间差达 2 天；至持续临床症状缓解时间显著缩短，病毒载量较基线变化等 病毒学指标均优于安慰剂组；并且 VV116 治疗组在治疗期间不良事件的发生率低，与安慰剂组相当。关于 JT001-015 研究的详细数据，公司将在后续公布。

在 VV116 获批的第一时间，公司便立即着手整合各部门的资源，争分夺秒地安排投产，并于 2023 年 2 月 17 日开出全国首张处方。

VV116 良好的疗效与安全性表现使其有望成为治疗 COVID-19 的一线药物之一，公司将在后续推广上发挥 VV116 的药物优势，始终致力于为患者提供效果更好、花费更优的治疗选择，努力提升 VV116 的可及性与可负担性，本着对患者生命安全负责的原则，持续保障 VV116 的生产供应，最大程度地为患者用药寻求便利。期待能够在实施“乙类乙管”的新形势下，为我国新冠患者的医疗救治贡献力量。公司亦将继续推进 VV116 在全球层面的临床与商业化工作，以期为更多海外患者提供新的治疗选择。

问：siRNA 药物平台后续计划？

答：公司积极探索覆盖广泛治疗领域的多种药物类型，在研管线药物类型已包括单抗、小分子、多肽类药物、ADC、双特异性或多特异性抗体药物、核酸类药物。

目前，公司的 siRNA 药物研发平台已初步搭建完毕，且拥有完善 siRNA 药物成功的两大基石：药物递送系统，化学结构改造。

2023 年 2 月，公司与合作伙伴润佳上海共同研发的靶向 ANGPTL3 信使 RNA的 siRNA 药物 JS401 的临床试验申请获得 NMPA 受理。JS401 是潜在国内首个该靶点 siRNA 药物，拟主要用于高脂血症等治疗。目前全球仅有一款靶向 ANGPTL3的单克隆抗体类药物 Evkeeza （Evinacumab-dgnb，再生元制药公司产品）获批上市，用于 12 岁及以上儿童或成人纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）患者的治疗，全球尚无同类靶点 siRNA 类药物获批上市，竞争格局良好。

siRNA 药物是公司积极布局的研发领域，现阶段公司仍以肝靶向为主要方向，公司早期适应症也以肝靶向、代谢类为主。后续公司将会在现有平台基础上进一 步探索靶向肝脏以外器官或靶点的可能性。

问：抗 BTLA 单抗的应用潜力及研发推进计划？

答：目前，包括 CTLA-4,PD-1/PD-L1 的免疫检查点抑制性抗体被 FDA 批准用于多种癌症类型的治疗。其中，能够持续对前述抗体药物产生持续响应的肿瘤患者占比有限，因此，我们仍然迫切需要探索新的肿瘤免疫治疗药物来解决未被满足的临床需求。BTLA（CD272）是另一种重要的共抑制受体，其蛋白结构类似于跨膜受体 CTLA-4 和 PD-1。在正常生理情况下，BTLA 与其配体 HVEM 结合后，可以抑制淋巴细胞的过度活化，防止免疫系统对自身的损伤。HVEM 在多种肿瘤中表达上调，靶向BTLA 和HVEM 在肿瘤免疫治疗中表现出非常富有前景的应用潜力。

公司自主研发的重组人源化抗 BTLA 单抗 Tifcemalimab（TAB004/JS004），通过结合 BTLA，阻断 HVEM-BTLA 的相互作用，从而阻断 BTLA 介导的抑制性信号通路，最终达到激活肿瘤特异淋巴细胞的作用。Tifcemalimab 是全球首个进入临床开发阶段（first-in-human）的抗肿瘤重组人源化抗 BTLA 单抗，作为 first-in-class（FIC，同类首创）药物，Tifcemalimab 所面临的竞争格局良好且进度领先，目前正在 Ib/II 期剂量扩展阶段，与特瑞普利单抗的联合用药试验正在进行中。

2022 年 6 月，公司于 ASCO2022 大会上披露了 Tifcemalimab 单药治疗晚期实体瘤患者的 Ia 期剂量递增研究、以及 Ttifcemalimab 单药或与特瑞普利单抗联合用于复发/难治性（R/R）淋巴瘤的 I 期研究结果。研究结果显示，

Tifcemalimab 单药治疗晚期实体瘤，在人体中评估的所有剂量水平中均有良好的耐受性，并显示出初步临床疗效；Tifcemalimab 单药或联合特瑞普利单抗治疗 R/R 淋巴瘤患者都具有良好的耐受性，并表现出初步临床疗效。

2022 年 12 月，ASH2022 大会上，公司以壁报形式更新了 Tifcemalimab 在

R/R 淋巴瘤患者中进行的 I 期临床试验初步数据，本次更新结果发现，在 28 例接受 Tifcemalimab 联合特瑞普利单抗治疗的可评估患者中，虽然 85%患者曾接受抗 PD-1 抗体治疗后进展，但仍获得 39.3%的客观缓解率（ORR）和 85.7%的疾病控制率（DCR），且该组中所有获得缓解的患者中位持续缓解时间仍未成熟。

目前，Tifcemalimab 已在部分目标适应症的 Ib/II 期临床研究中看到了良好的疗效和安全性，公司将与中美两地药监部门继续保持积极沟通，争取尽快推进其关键注册临床研究的开展。如有相关研究开启，公司会及时公告具体情况。

问：特瑞普利单抗布局三阴乳腺癌的考虑？

答：据统计，全球乳腺癌的年新发病例数达 226 万，死亡病例数达 68 万，

是全球发病率最高的癌症。在我国，乳腺癌年新发病例数达 42 万，死亡病例数达 12 万，分别占全球例数的 18.4%和 17.1%。其中，三阴性乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌的 15-20%，具有侵袭性强、复发率高和预后较差的特点。晚期 TNBC对靶向治疗和内分泌治疗不敏感，缺乏特异性的治疗方法。近年，以 PD-(L)1 抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗药物在多个瘤种当中取得了一系列突破。但目前中国尚无针对晚期 TNBC 的免疫治疗药物获批，治疗仍以化疗为主，可选择的药物包括蒽环类药物、紫杉烷、铂类药物等。但无论单药或是联合化疗均疗效欠佳，中位生存期约 9~12 个月，5 年生存率不足 30%。

为了改变患者的生存境遇，由 CSCO 副理事长兼秘书长、解放军总医院肿瘤医学部江泽飞教授担任主要研究者，特瑞普利单抗开展了首个由中国学者主导、针对晚期 TNBC 患者肿瘤免疫治疗的 III 期研究 TORCHLIGHT 研究。TORCHLIGHT 研究（NCT04085276）是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 III 期临床研究，旨在首诊 IV 期或复发转移性 TNBC 患者中比较特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）与安慰剂联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的疗效和安全性。该研究在全国启动了 56 家中心，患者按 2:1 比例随机分配，接受特瑞普利单抗或安慰剂联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的治疗，直到出现疾病进展、不可耐受的毒性或方案规定的其他需要终止治疗的情况。

2023 年 2 月，TORCHLIGHT 研究已完成方案预设的期中分析，独立数据监查委员会（IDMC）判定研究的主要终点达到方案预设的优效界值。根据本研究期中分析结果，与注射用紫杉醇（白蛋白结合型）相比，特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于首诊 IV 期或复发转移性 TNBC 患者可显著延长 PD-L1阳性人群的无进展生存期（PFS），同时，全人群和 PD-L1 阳性人群的次要终点

——总生存期（OS）也显示出明显获益趋势。特瑞普利单抗安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。

由于目前国内尚无针对晚期 TNBC 的免疫治疗药物获批，特瑞普利单抗在该领域的竞争格局较好，并且有望成为首诊IV 期及复发转移性TNBC 的治疗新标准，为患者带来新希望。关于详细的研究数据，公司将在近期的国际学术大会上公布，公司也将于近期与监管部门沟通递交该新适应症上市申请事宜。

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