CDK4/6全称为细胞周期蛋白依赖性激酶4和6，是驱动细胞分裂的关键调节因子。研究发现作为细胞周期的关键调节因子，CDK4/6能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变，导致癌细胞分裂周期失控，无限增殖。自2015年2月Ibrance（哌柏西利）首次获批以来，目前全球共有5款CDK4/6靶向新药上市，除了达尔西利仅在中国获批上市未披露销售数据外，其余4款全球市场总规模基于最新财报数据已持续增长至近90亿美元。
注：1）数据来源于公司财报，市场规模按亿美元计；2）Cosela在2021年销售收入0.11亿美元，2022年销售额尚未披露，占比预计低于1%
除了G1/先声药业开发的Trilaciclib（曲拉西利）获批化疗引起的骨髓抑制适应症之外，当前上市的CDK4/6抑制剂适应症主要是乳腺癌，这也是人数最多的癌症患者群体。根据WHO国际癌症研究机构（IARC）发布的全球最新癌症数据，2020年全球乳腺癌新增人数达226万，首次超过肺癌（221万），成为全球第一大癌症。就在3月28日，CDE官网公示，G1 Therapeutics与嘉和生物共同递交了CDK4/6抑制剂盐酸来罗西利片（lerociclib，GB491）的上市申请并获得受理，笔者推测适应依然为乳腺癌。并且同一天（3月28日），上海医药披露其研发的CDK4/6抑制剂SPH4336用于脂肪肉瘤适应症获得FDA孤儿药资格认定（Orphan-drug Designation）（申请编号：DRU-2022-9305）。公告显示，SPH4336是一种新型高选择性口服CDK4/6抑制剂，具有广谱的抗肿瘤作用，正在中国开展针对晚期实体瘤的I期临床试验，且正在美国开展针对局部晚期或转移性脂肪肉瘤的II期临床试验。截止目前，该项目在全球已累计投入研发费用约人民币12,589万元。根据《孤儿药法案》，FDA的孤儿药认定能够加快推进临床试验及上市注册的进度。同时可享受一定的政策支持，包括但不限于临床试验费用的税收抵免、免除
新药申请费、产品获批后将享受7年的市场独占权。软组织肉瘤是罕见的具有50多种组织学亚型的恶性肿瘤。软组织肉瘤的年发病率略高于骨肉瘤，每年约有2-5/10万人，仍然是一种罕见的疾病。在各种软组织肉瘤中，脂肪肉瘤(LS)是最为常见的，但整体发病率极低，每年约有1-4/百万人发病。脂肪肉瘤可以在任何年龄发生，但最常见的发病年龄是50-70岁。脂肪肉瘤发病男女性别差异不大。脂肪肉瘤起源于有向脂肪组织分化倾向的原始间充质细胞，好发于深部软组织，最常见的部位是四肢和躯干的深部软组织，特别是在股骨、髂骨和肩胛骨附近。一些研究表明，与脂肪肉瘤有关的风险因素包括肥胖、糖尿病、遗传因素、某些疾病的治疗方法等。脂肪肉瘤的预后较差，其5年生存率大约为50%左右，但具体预后取决于病情的严重程度、患者年龄、肿瘤部位等因素。
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