公元四世纪，有个部落名叫独孤部，其祖上一直以来与拓跋部落联手建成婚姻关系，因此，北魏开国皇帝的祖母成为了独孤家族的一员，因此，独孤部的名望也开始提升起来。

公元528年，洛阳发生政变，朱荣掌了实权，他与葛荣战于滏口，此役之后独孤信转投尔朱荣。不久，独孤信便受命征讨义军的残余势力韩娄，他单枪匹马，便于阵前擒拿了韩娄的干将袁肆周，他如此勇猛，可见并不是吃素的。

就在他接受并赴任三荆州军政事务的都督职位而行至武陶之时，受到东魏孤农太守田八能和都监张齐民的共同追击，这时独孤信的兵卒竟然还不到1000人，非常危险。但他却表现得十分淡定，在想了一下后便对其部下说：敌众我寡，我们若回头去攻打张齐民，则田八能必然以为我们畏敌撤退，而他们也将转守为攻，届时我们将会被他们首尾夹击，难以脱身，而如果我们主动去迎击田八能部，只要能击败他们，张齐民便会望风而逃了。

果不其然，他们最终击败了田八能，而张齐民也不战而退。这可以看出独孤信作战不仅仅是勇猛，还具备了为将者所需要的谋略素养。

大统七年，赤水（岷州刺史）拉拢蕃王梁仙定带兵谋反，朝廷命令独孤信带兵平叛，以平定其叛乱。独孤信率兵至岷州时，见到赤水与梁仙定便大声说道：你们身为朝廷命官，世代接受朝廷奉禄，沐浴皇恩，而今却竟然敢兴兵造反？看我不拿下你们这些狂妄之徒！接着两军开始打起来，独孤信的手下一下就把梁仙定杀死了。独孤信因收获此功，而被朝廷封授为太子太保。

怎耐一世英雄也有气短之日，由于朝君变更，独孤信遭到了宇文氏的排挤，这时也有一个遭受排挤的人，那便是赵贵。这赵贵却不肯忍让皇族，他决定要谋划着怎样才能铲除现在独揽大权的宇文护，赵贵感觉还差了些人手，于是便极力拉拢地位极高的独孤信，谁想这事竟然被开府仪同三司宇文盛探知，并迅速到朝廷告发了他们。宇文护得知此事后便趁赵贵上朝时将他抓起来，并将所有关联此事的人都杀了，但考虑到独孤信的威望很高，便只是削去了他的官职，但这仅仅是他的计谋，宇文护怎么能够允许有人背叛自己。短短一个月后，御赐给独孤信一杯毒酒，逼令他自服毒自尽，享年55岁。

纵观独孤信的一生，戎马沙场，对朝廷忠心耿耿。只是自古良将少善终，正应了韩信那句兔死狗烹！