前251年，秦昭王死，太子柱即位，是为孝文王，孝文王即位仅三天，就突然于前250年十月己亥日死去了。

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赢政的父亲子楚便成为秦国的国君，他就是历史上的秦庄襄王华阳夫人被尊为太后，庄襄王的生母夏姬被尊为夏太后。祖父的去世，突然间缩短了政与秦国最高权力间的距离，转瞬之间，他竟成了秦国的太子。可以说，这一偶然事件，为赢政最后登上政治舞台提供了绝佳的机会 。

庄襄王即位之后，立刻任命吕不韦为相国。这既是对吕不韦的恩德无与伦比的回报，也是对吕不韦韦无可比拟的信任。

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吕不韦首先劝庄襄王“大赦罪人，修先王功臣，施德厚骨肉，而布惠于民”，吕不韦的这一招很高明，说明他具有做政滑家的才能。他深深地懂得政治的基础是人心。得人心者得天下，没有人心所向，什么也搞不好，更何况要一番前无古人的大事业呢，所以，他首先从稳定内政人员，缓和阶级矛盾，解决统治阶级的内部矛盾，巩固现有的政权，然后再矛头向外，统一天下。

在秦国的打击下，西周灭亡了，最后一个名义上的周天子也随之死掉了，这时在西周附近苟延残喘的东周君惶惶不可终日，东周君暗中与东方各国串联，想再搞一个反秦统一战线。秦国当然不会让他们的计划得逞。前249年，吕不韦在庄襄王的授意下，亲率大军一举灭掉弹丸小国东周。原属周的河南（即王城，今河南省洛阳市西北）、金谷园、洛阳、谷城（今河南省新安县）、平阴（今河南省孟津县）、偃师（今河南省偃师县）、巩县（今河南省巩县）、氏（今河南省低师县猴氏镇）等城全部归秦所有，秦国的势力就像尖刀一样，插在了三晋地区的心脏上。

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在吕不韦取得消灭东周的胜利后，庄襄王立刻封他为文信侯，把新占领的河南洛阳10万户作为他的封邑。提高了吕不韦在秦国的政治声望，巩固了他在秦国还不十分牢固的政治地位。紧接着秦将蒙率军攻韩，夺取了韩的成皋（今河南省汜水镇虎牢关）、荥阳（今河南省荥阳县）。秦国把原来东、西周的领土连同新取得的韩国的领土合并为三川郡。这使秦国的势力通近到魏国的都城大梁。

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吕不韦上台之后，对外战争首战告捷，消息传到秦廷，自然是一片欢腾。

吕不韦在取得灭周的胜利后，就确定了下一个攻击目标，那就是他决心实现白起、范雎乃至于秦昭王都没能实现的宏愿一一消灭赵国。他想如果他真能攻下这个前人未能攻下的战略目标，他吕不韦肯定会成为秦国名副其实的政治强人，到那时，一统天下的道路就会畅通无阻了。再说，灭赵也是为了满足庄裹王感情的需要，赵国需要为迫害秦国的君王付出惨痛的代价！

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前248年，也就是庄襄王二年，吕不韦派大将蒙鷔发动了对赵国的战争。蒙骜不负所任，挥军横扫太原地区（今山西省北部），顺便拿下了上党地区的魏国高都（今山西省晋城县）和汲城（今河南省汲县），然后攻下了太原南部地区的赵国的榆次（今山西省榆次县）狼孟（今山西省阳曲县东北）等37座城池。

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前247年，也就是庄襄王三年，吕不韦再派秦将夺取上党地区那些还未被秦军占领的土地。为了巩固战果，秦国把这些新占领的土地联成一片，建立了太原郡。这不仅使赵国失去了最后道屏障，而且韩、魏两国也直接受到秦军的威胁。

但就在这年夏天五月丙午日，庄襄王突然病死，年仅35岁。究竟是什么病因突然夺走了他年轻的生命，不得而知。但他的不幸却再次成全了赢政，使他回国仅四年便登上了王位。